2006 Fiscal Year Annual Research Report
皮膚好酸球性炎症の動物モデルの作成とその制御機構の解析
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18591260
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Research Institution | Nihon University |
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Principal Investigator |
照井 正 日本大学, 医学部, 教授 (30172109)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
羅 智靖 日本大学, 医学部, 教授 (60230851)
原 弘之 日本大学, 医学部, 助教授 (70228625)
奥山 隆平 東北大学, 医学研究科, 助教授 (80292332)
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| Keywords | 皮膚 / 好酸球性炎症 / 肥満細胞 / 動物モデル |
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| Research Abstract |
〔目的〕これまで、IgE(-/-)マウスやMC欠損W/Wvマウスを用いた実験で、接触過敏反応(CH)応答の減弱が報告され、肥満細胞(MC)がCHに関与していることが分かっている。W/Wvマウス耳に同系MCを移植し、CH、ひいては繰り返しハプテン塗布による皮膚好酸球性炎症モデルにMCがどのように関与しているかを明らかにしたい。
〔方法〕マウス骨髄由来培養MC(BMMC)をin vitroで調整し、8週齢W/Wvマウスの耳介に移植した。移植の際、高親和性IgE受容体β鎖のimmunoreceptor tyrosine-based activation motifs(ITAM)のチロシン残基をフェニルアラニンに置換したBMMC(FFF)と置換していないBMMC(YYY)を用いた。移植1週間後あるいは4週間後に、腹部に2%oxazoloneを塗布して感作し、1週間後に1%oxazoloneを耳介に塗布しCHを誘発した。それぞれの群でCH耳腫脹を経時的に測定し後、耳組織を採取した。採種した耳の半分を組織検査に、残りはmRNA発現検査に供した。
〔結果〕(1)移植1週後にはなかったが、4週間目で、トルイジンブルー染色陽性顆粒を有するMCの生着が確認された。(2)耳介腫脹は刺激後18時間にピークに達した。移植4週間後と1週間後に感作した群間で耳介浮腫の程度に差はなかった。(3)BMMC(YYY)群で有意な耳介浮腫の増強が観察されたが、BMMC(FFF)では耳介浮腫の増強が認められなかった。以上の結果から至適なCH反応にMCにおけるIgEを介した刺激伝達が重要な働きをしていることが示唆された。
〔今後〕上述したCHモデルの他に繰り返しハプテン塗布好酸球性炎症モデルを作成し、同様に耳腫脹を測定し、(1)浸潤細胞の構成と(2)各種ケモカイン、サイトカインmRNA発現レベルの経時変化を観察する。
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