2006 Fiscal Year Annual Research Report
神経新生に関与する抗うつ薬関連遺伝子の探索と機能評価
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18591323
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Research Institution | National Center of Neurology and Psychiatry |
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Principal Investigator |
山田 光彦 国立精神・神経センター, 精神保健研究所・老人精神保健部, 部長 (60240040)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
山田 美佐 国立精神・神経センター, 精神保健研究所・老人精神保健部, 研究員 (10384182)
高橋 弘 国立精神・神経センター, 精神保健研究所・老人精神保健部, 研究員 (20415582)
丸山 良亮 国立精神・神経センター, 精神保健研究所・老人精神保健部, 研究員 (70421831)
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| Keywords | 抗うつ薬 / 電気けいれん / 経頭蓋的磁気刺激 / 網羅的探索 / 小胞体 |
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| Research Abstract |
これまで我々は、抗うつ薬の奏効機転に関連する脳内分子システムを網羅的に探索するために、Differential Cloning法により抗うつ薬長期投与によりラット脳内で発現量が特異的に変化する遺伝子を707種同定してきた(antidepressant related gene : ADRG1-707)。さらに、これらの抗うつ薬関連遺伝子をスポットしたcDNA microarray(ADRG microarray)を開発・解析し、候補分子の絞り込みを行ってきた。一方、近年、ラットにストレスを負荷すると海馬歯状回において新生する神経細胞数が減少すること、この新生神経細胞数の減少は抗うつ薬長期投与、物理的うつ病治療法である電気けいれん負荷により改善することが報告され、うつ病の治癒メカニズムの1つに神経新生が関与することが示唆されている。そこで、我々が開発したADRG microarrayを用いて、新生した神経細胞において発現が変化している抗うつ薬関連候補遺伝子(ADRG)を逆スクリーニングを行った。具体的には、レーザーキャプチャーマイクロダイセクションを用いて、海馬歯状回のうち新生細胞が存在する内側と外側に分けて切り出し、RNAを抽出しこれをサンプルとしてADRG microarrayを解析した。その結果、海馬歯状回の外側サンプルに比べて内側においてADRG#116,#604のneuroserpin、ADRG#429のWDR9 protein、ADRG#485のimage 5365391、ADRG#494のglutamate transporterの発現が有意に変化していることが明らかとなった。
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[Journal Article] Induction of Neuroserpin Expression in Rat Frontal Cortex after Chronic Antidepressant Treatment and Electroconvulsive Treatment2006
Author(s)
Tanaka, S., Yamada, M., Kitahara, S., Higuchi, T., Honda, K., Kamijima, K, Yamada, M.
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Journal Title
Jpn. J. Neuropsychopharmacol 26
Pages: 51-56
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