• Search Research Projects
  • Search Researchers
  • How to Use
  1. Back to project page

2007 Fiscal Year Annual Research Report

ABO血液型バリア克服のためのグラフト脱抗原化と免役順応誘導

Research Project

Project/Area Number 18591407
Research InstitutionNagoya University

Principal Investigator

小林 孝彰  Nagoya University, 大学院・医学研究科, 寄附講座 教授 (70314010)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 山本 晃士  名古屋大学, 医学部附属病院, 講師 (90362251)
竹田 伸  名古屋大学, 大学院・医学系研究科, 講師 (20314015)
大西 彰  (独)農業生物資源研究所, 研究チーム長 (30414890)
丸山 彰一  名古屋大学, 医学部附属病院, 講師 (10362253)
小川 晴子  帯広畜産大学, 原虫病研究センター, 准教授 (10400079)
KeywordsABO血液型 / 抗原 / 抗体 / 液性拒絶反応 / 免疫順応 / endo-beta-galactosidase / 臓器移植
Research Abstract

ABO血液型不適合移植における液性拒絶反応の克服に重要と考えられる抗原の除去(脱抗原化)、凝固系の制御そして免疫機能モニタリング法の確立を試みた。平成19年度における研究成果は、下記の通りである。
(1)H18年度に作成に成功したendo-β-galactosidase(ABase:clostridium perfringens由来)のrecombinantタンパクを用いて、臓器摘出後の灌流、保存中(4℃)にA/B抗原の切断を行った。B型ヒヒの腎臓を用い、UW保存液にABaseを添加することにより、4℃4時間で90%以上のB抗原の除去が可能であった。臨床応用が期待される。
(2)COS細胞、293細胞に、A転移酵素+H転移酵素またはB転移酵素+H転移酵素を遺伝子導入することにより、A/B抗原発現細胞を確認した。今後の展開として、ブタ細胞を用いて同様の手法でA/B抗原の発現を確認し、ABO血液型不適合移植モデルクローンブタ作出の意義が明らかとなった。
(3)ブタ内皮細胞にヒトDAF(Decay accelerating factor:補体制御因子)およびヒトThrombomodulinを遺伝子導入し、Activated ProteinC産生能、ヒト血漿でのclotting time、内皮細胞活性化の指標としてTissue Factor, PAI-1 mRNAを測定した。拒絶反応を抑制しaccommodationを誘導するには、補体活性化抑制および凝固系制御が必須であることが明らかになった。
(4)ABO血液型不適合移植では抗体産生抑制のため、通常よりも強力な免疫抑制療法を施行せざるを得ない。
患者の免疫抑制状態を正確に反映するモニタリング方法として、血液を全血のまま刺激培養し、real time RT-PCR法を用い、サイトカイン(IL-2, TNF-α, IFN-γ)、細胞周期関連タンパク(cyclin-D, PCNA)、ヒストンのmRNAにおけるstimulation indexの簡便な測定法を開発した。これによって臨床検体を用いて、これらのマーカーを用いた免疫機能モニタリングの意義を検討することが可能となった。

  • Research Products

    (14 results)

All 2007

All Journal Article (5 results) (of which Peer Reviewed: 3 results) Presentation (7 results) Book (2 results)

  • [Journal Article] Pitavastatin attenuates the upregulation of tissue factor in restraint-stressed mice.2007

    • Author(s)
      Yamamoto K, Kojima T, Takeshita K, Matsushita T, Takamatsu J
    • Journal Title

      Thrombosis Research 120

      Pages: 143-144

    • Description
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Intrarenal administration of recombinant human soluble thrombomodulin ameliorates ischaemic acute renal failure.2007

    • Author(s)
      Ozaki T, Anas C, Maruyama S, Yamamoto T, Yasuda K, Morita Y, Ito Y, Gotoh M, Yuzawa Y, Matsuo S.
    • Journal Title

      Nephrol Dial Transplant 23

      Pages: 110-119

    • Description
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Clinical value of HLA antibody monitoring after renal transplantation2007

    • Author(s)
      Kobayashi T, Kohara S, Miwa Y, Nagasaka T, Goto N, Katayama A, Uchida K, Nakao A
    • Journal Title

      Clinical Transplants 2006 chapter 29

      Pages: 385-388

  • [Journal Article] Alternative strategy for overcoming ABO incompatibility2007

    • Author(s)
      Kobayashi T, Liu D, Ogawa H, Miwa Y, Nagasaka T, Maruyama S, Li Y-T, Onishi A, Kuzuya T, Kadomatsu K, Uchida K, Nakao A.
    • Journal Title

      Transplantation 83

      Pages: 1284-1286

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] HLA抗体と腎移植:移植後産生されたHLA抗体について2007

    • Author(s)
      小林孝彰
    • Journal Title

      Organ Biology 14

      Pages: 337-349

  • [Presentation] Successful removal of blood group A/B antigen in organs by ex vivo and in vivo administration of endo-beta-galacgtosidase (ABase)2007

    • Author(s)
      T. Kobayashi, H. Ogawa, D. Liu, T. Nagasaka, Y. Miwa, A. Katayama, S. Maruyama, Y-T. Li, A. Onishi, K. Uchida
    • Organizer
      CTS-IPITA-IXA 2007 Joint Conference
    • Place of Presentation
      Minneapolis (USA)
    • Year and Date
      20070915-20
    • Description
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [Presentation] Pig kidney expressing both endo-beta-galactosidase C and hDAF Prevented hyperacute rejection in baboon without antibody removal2007

    • Author(s)
      T. Kobayashi, A. Onishi, D. Liu, T. Nagasaka, Y. Miwa, A. Katayama, S. Maruyama, M. Iwamoto, K. Uchida, A. Nakao
    • Organizer
      CTS-IPITA-IXA 2007 Joint Conference
    • Place of Presentation
      Minneapolis (USA)
    • Year and Date
      20070915-20
  • [Presentation] Significance of human DAF and thrombomodulin gene transfer for coagulation control in pig to human xenotransplantation2007

    • Author(s)
      Y. Miwa, K. Yamamoto, A. Katayama, T. Nagasaka, A. Onishi, M. Iwamoto, K. Kadomatsu, K. Uchida, A. Nakao, T. Kobayashi
    • Organizer
      CTS-IPITA-IXA 2007 Joint Conference
    • Place of Presentation
      Minneapolis (USA)
    • Year and Date
      20070915-20
  • [Presentation] Excellent Results in ABO-Incompatible Living Donor Renal Transplant Using Cyclophosphamide.2007

    • Author(s)
      Nagasaka T, Katayama A, Goto N, Goto Y, Sato T, Matsuoka S, Tominaga Y, Takeda A, Morozumi K, Kobayashi T, Uchida K
    • Organizer
      American Transplant Congress 2007
    • Place of Presentation
      San Francisco (USA)
    • Year and Date
      20070522-27
  • [Presentation] Related Versus Unrelated Living Donor ABO-Incompatible Kidney Transplantation: Are Spousal Living Donors a Good Source of Kidneys for ABO-Incomopatible Living Transplantation?2007

    • Author(s)
      Uchida K, Katayama A, Nagasaka T, Goto N, Morozumi K, Takeda A, Goto Y, Kobayashi T, Nakao A
    • Organizer
      American Transplant Congress 2007
    • Place of Presentation
      San Francisco (USA)
    • Year and Date
      20070522-27
  • [Presentation] Reduction of Blood Group A/B Antigen Expression in Organ by In Vivo Infusion of endo-β-Galactosidase.2007

    • Author(s)
      Kobayashi T, DaGe Liu, Ogawa H, Miwa Y, Nagasaka T, Maruyama S, Yu-The Li, Onishi A, Kuzuya T, Kadomatsu K, Uchida K, Nkao A
    • Organizer
      American Transplant Congress 2007
    • Place of Presentation
      San Francisco (USA)
    • Year and Date
      20070522-27
  • [Presentation] Beneficial Fffect of Human DAF and Thrombomodulin Expression in Pig Endothelial Cells on Coagulation Control.2007

    • Author(s)
      Miwa Y, Kobayashi T, Yamamoto K, Nagasaka T, Dace Liu, Kuzuya T, Onishi A, Kadomatsu K, Uchida K, Nakao A
    • Organizer
      American Transplant Congress 2007
    • Place of Presentation
      San Francisco (USA)
    • Year and Date
      20070522-27
  • [Book] ABO血液型不適合移植の新戦略-2007-2007

    • Author(s)
      小林孝彰、齋藤和英
    • Total Pages
      86
    • Publisher
      日本医学館
    • Description
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [Book] ABO血液型不適合移植の新戦略-2007-2007

    • Author(s)
      片山 昭男、打田 和治、後藤 憲彦、長坂 隆治、佐藤 孔信、宇野 暢晃、佐藤 哲彦、松岡 慎、冨永 芳博、前田 佳哉輔、山岸 優雅、酒井 薫、小野田 浩、堀家 敬司、武田 朝美、両角 國男、永井 琢人、後藤 芳充、小林 孝彰、中尾 昭公
    • Total Pages
      86
    • Publisher
      日本医学館

URL: 

Published: 2010-02-04   Modified: 2016-04-21  

Information User Guide FAQ News Terms of Use Attribution of KAKENHI

Powered by NII kakenhi