2006 Fiscal Year Annual Research Report
乳癌進展における環境化学物質の影響〜新たな除去法、治療法の開発を目指して
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18591429
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Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Research Institution | Gunma University |
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Principal Investigator |
鯉淵 幸生 群馬大学, 医学部, 助手 (10323346)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
堀口 淳 群馬大学, 大学院医学系研究科, 助教授 (70272242)
六反田 奈和 群馬大学, 医学部, 医員 (50420097)
岩崎 俊晴 群馬大学, 大学院医学系研究科, 講師 (80375576)
鯉淵 典之 群馬大学, 大学院医学系研究科, 教授 (80234681)
飯野 佑一 群馬大学, 大学院医学系研究科, 教授 (50124649)
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| Keywords | 乳癌 / SXR / 薬剤代謝 / PCB / グルクロン酸抱合 |
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| Research Abstract |
#1 estrogenn受容体(ER)系に対するPCBの影響をsteroid and xenobiotic receptor(SXR)発現状態別に調べた.その結果,SXRを過剰発現させない状態において,PCB濃度100pM以上からエストロゲン様作用を示しER/ERE系の転写活性の上昇を認めた.この作用は,SXRの存在下ではさらに増強し,PCBおよびSXRの相加作用を認めた.この結果より,PCBの蓄積した乳癌細胞ではPCBのエストロゲン様作用により乳癌の進展が強まる可能性が示唆された.
#2 乳癌細胞株MCF7を用いてCytochrome P-450(CYP)3A4の転写制御に対するPCBの影響を調べた.その結果,PCB濃度10nM以上においてCYP3A4の転写活性増強を認めた.この現象はサルの腎繊維芽細胞(CV-1)では認められず,乳癌局所におけるPCBによる薬剤代謝の撹乱の可能性,および,MCF7内にはPCB作用を活性化する核内蛋白が存在する可能性が示唆された.PCBによるSXRとコファクターの結合の変化を解析したが有意な変化は認められなかった。
#3 乳癌局所での薬剤代謝に対するSXRの影響を解析するためCYP3A4,P糖タンパク(MDR-1)の転写活性の解析を行ってきたが,乳癌細胞にもUDP-glucuronosyl trans ferase(UGT)が存在するとの報告があることから,SXRによるUGTの発現制御を調べた.約20種類存在するUGTのうち研究計画当初はエストロゲンを代謝するUGT1A1およびタモキシフェンを代謝するUGT1A4とUGT2B7を解析した.乳癌細胞株数種を用いてmRNAレベルの発現(Real-time RT-PCR)を調べた結果,UGT1A4,UGT2B7とも細胞株ごとに様々な量の発現を認めた.
#4 プロゲステロン受容体を介する転写に対するPCBの影響の解析を開始したが,予備実験では低濃度で転写が活性化する結果を得た.
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Research Products
(25 results)
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[Journal Article] Immunohistochemical expression of the beta-cathenin-interacting protein B9L is associated with histological high nuclear grade and immunohistochemical ErbB2/HER-2 expression in breast cancers.2007
Author(s)
Toya H, Oyama T, Ohwada S, Togo N, Sakamoto I, Horiguchi J, Koibuchi Y, Adachi S, Jigami T, Nakajima T, Akikyama T
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Journal Title
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[Journal Article] Diffuse sclerosing variant of papillary thyroid carcinoma : A case report.2006
Author(s)
Yoshida T, Koibuchi Y, Horiguchi J, Iijima K, Kikuchi M, Takata D, Rokutanda N, Nagaoka R, Sato A, Oyama T, Iino Y, Morishita Y
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Journal Title
Kitakanto Med J 56
Pages: 237-239
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