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2006 Fiscal Year Annual Research Report

乳癌進展における環境化学物質の影響〜新たな除去法、治療法の開発を目指して

Research Project

Project/Area Number 18591429
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Research InstitutionGunma University

Principal Investigator

鯉淵 幸生  群馬大学, 医学部, 助手 (10323346)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 堀口 淳  群馬大学, 大学院医学系研究科, 助教授 (70272242)
六反田 奈和  群馬大学, 医学部, 医員 (50420097)
岩崎 俊晴  群馬大学, 大学院医学系研究科, 講師 (80375576)
鯉淵 典之  群馬大学, 大学院医学系研究科, 教授 (80234681)
飯野 佑一  群馬大学, 大学院医学系研究科, 教授 (50124649)
Keywords乳癌 / SXR / 薬剤代謝 / PCB / グルクロン酸抱合
Research Abstract

#1 estrogenn受容体(ER)系に対するPCBの影響をsteroid and xenobiotic receptor(SXR)発現状態別に調べた.その結果,SXRを過剰発現させない状態において,PCB濃度100pM以上からエストロゲン様作用を示しER/ERE系の転写活性の上昇を認めた.この作用は,SXRの存在下ではさらに増強し,PCBおよびSXRの相加作用を認めた.この結果より,PCBの蓄積した乳癌細胞ではPCBのエストロゲン様作用により乳癌の進展が強まる可能性が示唆された.
#2 乳癌細胞株MCF7を用いてCytochrome P-450(CYP)3A4の転写制御に対するPCBの影響を調べた.その結果,PCB濃度10nM以上においてCYP3A4の転写活性増強を認めた.この現象はサルの腎繊維芽細胞(CV-1)では認められず,乳癌局所におけるPCBによる薬剤代謝の撹乱の可能性,および,MCF7内にはPCB作用を活性化する核内蛋白が存在する可能性が示唆された.PCBによるSXRとコファクターの結合の変化を解析したが有意な変化は認められなかった。
#3 乳癌局所での薬剤代謝に対するSXRの影響を解析するためCYP3A4,P糖タンパク(MDR-1)の転写活性の解析を行ってきたが,乳癌細胞にもUDP-glucuronosyl trans ferase(UGT)が存在するとの報告があることから,SXRによるUGTの発現制御を調べた.約20種類存在するUGTのうち研究計画当初はエストロゲンを代謝するUGT1A1およびタモキシフェンを代謝するUGT1A4とUGT2B7を解析した.乳癌細胞株数種を用いてmRNAレベルの発現(Real-time RT-PCR)を調べた結果,UGT1A4,UGT2B7とも細胞株ごとに様々な量の発現を認めた.
#4 プロゲステロン受容体を介する転写に対するPCBの影響の解析を開始したが,予備実験では低濃度で転写が活性化する結果を得た.

  • Research Products

    (25 results)

All 2007 2006

All Journal Article (22 results) (of which Peer Reviewed: 3 results) Book (3 results)

  • [Journal Article] Immunohistochemical expression of the beta-cathenin-interacting protein B9L is associated with histological high nuclear grade and immunohistochemical ErbB2/HER-2 expression in breast cancers.2007

    • Author(s)
      Toya H, Oyama T, Ohwada S, Togo N, Sakamoto I, Horiguchi J, Koibuchi Y, Adachi S, Jigami T, Nakajima T, Akikyama T
    • Journal Title

      Cancer Sci (In press)

  • [Journal Article] ERおよびHER2発現と内分泌療法感受性.2007

    • Author(s)
      堀口 淳, 飯野佑一, 小山徹也
    • Journal Title

      乳癌の臨 22

      Pages: 20-26

  • [Journal Article] Alteration of cerebellar neurotrophin messenger ribonucleic acids and the lack of thyroid hormone receptor augmentation by staggerer-type retinoic acid receptor-related orphan receptor-α mutation.2007

    • Author(s)
      Qiu C-H, Shimokawa N, Iwasaki T, Parhar IS, Koibuchi N
    • Journal Title

      Endocrinology 148

      Pages: 1745-1753

  • [Journal Article] Tamoxifen activates CYP3A4 and MDR-1 genes through steroid and xenobiotic receptor in breast cancer cells.2007

    • Author(s)
      Nagaoka R, Iwasaki T, Rokutanda N, Takeshita A, Koibuchi Y, Horiguchi J, Shimokawa N, Iino Y, Morishita Y, Koibuchi N
    • Journal Title

      Endocrine (in press)

  • [Journal Article] The regulatory effect of tamoxifen on fibronectin expression in estrogen-dependent MCF-7 breast carcinoma cells.2006

    • Author(s)
      Horii Y, Takei H, Koibuchi Y, Horiguchi J, Maemura M, Iino Y, Morishita Y
    • Journal Title

      Oncol Rep 15

      Pages: 1191-1995

    • Description
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Regulation of brain development by thyroid hormone and its modulation by environmental chemicals.2006

    • Author(s)
      Koibuchi N, Iwasaki T
    • Journal Title

      Endocrine J 53

      Pages: 295-303

    • Description
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] The adrenal gland is a source of stress-induced circulating IL-18.2006

    • Author(s)
      Sugama S, Wang N, Ohata H, Shimokawa N, Koibuchi N, Hashimoto M, Conti B
    • Journal Title

      J Neuroimmunol 172

      Pages: 59-65

    • Description
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Significance of local recurrence as a prognostic factor in the treatment of breast cancer.2006

    • Author(s)
      Horiguchi J, Koibuchi Y, Yoshida T, Takata D, Kikuchi M, Rokutanda N, Nagaoka R, Iino Y, Sakurai H, Morishita Y
    • Journal Title

      Anticancer Res 26

      Pages: 569-574

  • [Journal Article] Human leukocyte angigen as a predictive factor of developing bilateral breast cancer in Japanese women.2006

    • Author(s)
      Yokoe T, Horiguchi J, Koibuchi T, Takei H, Yoshida T, Iijima K, Yoshida M, Iino Y, Morishita Y
    • Journal Title

      Breast J 12

      Pages: 201-203

  • [Journal Article] A clinicopathologic study of breast cancer patients during pregnancy2006

    • Author(s)
      Iijima K, Yoshimoto M, Horiguchi J, Oyama T, Morishita Y, Kasumi F, Sakamoto G
    • Journal Title

      Kitakanto Med J 56

      Pages: 93-99

  • [Journal Article] Diffuse sclerosing variant of papillary thyroid carcinoma : A case report.2006

    • Author(s)
      Yoshida T, Koibuchi Y, Horiguchi J, Iijima K, Kikuchi M, Takata D, Rokutanda N, Nagaoka R, Sato A, Oyama T, Iino Y, Morishita Y
    • Journal Title

      Kitakanto Med J 56

      Pages: 237-239

  • [Journal Article] 乳房温存術後の切除断端陽性症例に対する放射線療法の効果についての検討.2006

    • Author(s)
      長岡りん, 堀口 淳, 櫻井英幸
    • Journal Title

      乳癌の臨 21

      Pages: 421-426

  • [Journal Article] 乳腺葉状腫瘍内に発生した浸潤性乳癌の1例.2006

    • Author(s)
      小田原宏樹, 石田常博, 長岡 弘, 小川 晃, 堀口 淳, 森下靖雄
    • Journal Title

      日臨外会誌 67

      Pages: 2319-2323

  • [Journal Article] 乳癌のセンチネルリンパ節生検.2006

    • Author(s)
      飯野佑一, 堀口 淳
    • Journal Title

      外科 68

      Pages: 917-923

  • [Journal Article] Neuronal expression of nuclear transcription factor MafG in the rat medulla oblongata after baroreceptor stimulation.2006

    • Author(s)
      Kumaki I, Yang D, Koibuchi N, Takayama K
    • Journal Title

      Life Sci 78

      Pages: 1760-1766

  • [Journal Article] The interaction of TRβ1-N-terminus with SRC-1 serves a full transcriptional activation function of SRC-1.2006

    • Author(s)
      Iwasaki T, Takeshita A, Miyazaki W, Chin WW, Koibuchi N
    • Journal Title

      Endocrinology 147

      Pages: 1452-1457

  • [Journal Article] Low dose hydroxylated PCB induces c-Jun expression in PC12 cells.2006

    • Author(s)
      Shimokawa N, Miyazaki W, Iwasaki T, Koibuchi N
    • Journal Title

      Neurotoxicology 27

      Pages: 176-183

  • [Journal Article] The endocrine disrupting chemical, diethylhexyl phthalate, activates MDR1 gene expression in human colon cancer LS174T cells.2006

    • Author(s)
      Takeshita A, Inagaki K, Igarashi-Migitaka J, Ozawa Y, Koibuchi N
    • Journal Title

      J Endocrinol 190

      Pages: 897-902

  • [Journal Article] Gene expression and signaling pathway by extracellular acidification.2006

    • Author(s)
      Shimokawa N, Londono M, Koibuchi N
    • Journal Title

      Adv Exp Biol Med Biol 580

      Pages: 260-274

  • [Journal Article] 内分泌攪乱物質の甲状腺及び神経に対する影響2006

    • Author(s)
      岩崎俊晴, 鯉淵典之
    • Journal Title

      ホルモンと臨床 54

      Pages: 215-220

  • [Journal Article] 神経成長因子としての甲状腺ホルモンの作用-新たな進展2006

    • Author(s)
      鯉淵典之, 岩崎俊晴
    • Journal Title

      ホルモンと臨床 54

      Pages: 703-710

  • [Journal Article] 甲状腺ホルモンによる脳発達の調節機構と環境化学物質による修飾2006

    • Author(s)
      鯉淵典之, 下川哲昭, 岩崎俊晴
    • Journal Title

      神経研究の進歩 50

      Pages: 833-841

  • [Book] 乳房温存手術,乳房温存療法の成績.よくわかる乳癌のすべて(飯野祐一、園尾博司、編集)2006

    • Author(s)
      堀口 淳
    • Total Pages
      246-254
    • Publisher
      永井書店(大阪)
  • [Book] 症例問題から学ぶ生理学 原書2版2006

    • Author(s)
      Linda S.Costaonzo著, 鯉淵典之監訳
    • Total Pages
      369
    • Publisher
      丸善
  • [Book] からだの内部環境を一定に保つ仕組み In : 医学を学ぶ(後藤文夫編)2006

    • Author(s)
      鯉淵典之
    • Total Pages
      13-25
    • Publisher
      南江堂

URL: 

Published: 2008-05-08   Modified: 2016-04-21  

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