2007 Fiscal Year Annual Research Report
乳癌進展における環境化学物質の影響〜新たな除去法、治療法の開発を目指して
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18591429
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| Research Institution | Gunma University |
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Principal Investigator |
鯉淵 幸生 Gunma University, 医学部, 助教 (10323346)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
堀口 淳 群馬大学, 大学院・医学系研究科, 准教授 (70272242)
六反田 奈和 群馬大学, 医学部, 医員 (50420097)
岩崎 俊晴 群馬大学, 大学院・医学系研究科, 講師 (80375576)
鯉淵 典之 群馬大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (80234681)
飯野 佑一 群馬大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (50124649)
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| Keywords | ER / PR / SXR / CYP3A4 / UGT / 乳がん / PCB |
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| Research Abstract |
#1近年我々は,エストロゲン(E2)受容体(ER)に対するsteroid and xenobiotic receptor(SXR)によるE2作用の増強効果を報告してきた。これに関連し,(1)MCF-7細胞においてER/ERE系に対しPCBは転写を活性化させた。この作用はSXRの存在下ではさらに増強した。(2)プロゲステロン受容体(PR)を介する転写に対してSXRは用量依存性に活性化した。一方,PCBは腎繊維芽(CV-1)細胞では転写を活性化したが,MCF-7細胞では抑制した。(3)(1)(2)の現象はMCF-7では認めたが,CV-1細胞では認めなかった。CV-1にERを発現させても同様の作用は認められず,ERの発現以外の機序が考えられた。(4)MCF-7細胞を用いて細胞増殖アッセイを行ったところ,E2存在下ではPCB用量依存性に有意な活性化を認めた。以上からPCBのE2様作用及び,PR系に対する抑制作用により乳癌の進展が強まる可能性が示唆された。
#2乳癌細胞局所におけるSXRの発現が薬物代謝に関する酵素の転写活性を上げることで,耐性獲得につながる可能性を報告してきた。これに関連し,(1)MCF-7においてPCBによりSXRによるCYP3A4の転写活性増強を認めた。(2)この現象はCV-1では認められず,乳癌局所でPCBにより薬剤代謝が撹乱される可能性が示唆された。(3)PCBによるSXRとコファクターの結合の変化を解析したが変化は認められなかった。
#3乳癌細胞にもUDP-glucuronosyl transferase(UGT)が発現することから乳癌局所での排泄とSXRに関して解析した。UGT1A4とUGT2B7について(1)乳癌細胞株数種を用いてmRNAレベルの発現を調べた結果,細胞株ごとに様々な量の発現を認めた。(2)UGT1A4及びUGT2B7promoter領域におけるSXR結合部位を絞り込む目的でpromoter領域約5 kbpを上流より欠失させたレポーターコンストラクトを作成し,転写活性を解析したが,SXR単独で絞り込むことはできず,他の核内因子が必要である可能性が示唆された。
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[Presentation] 七條賞受賞講演2007
Author(s)
岩崎俊晴
Organizer
第50回日本甲状腺学会
Place of Presentation
神戸
Year and Date
20071115-17
Description
「研究成果報告書概要(和文)」より
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[Presentation] 腎機能障害を伴なった上皮小体の一例2007
Author(s)
六反田奈和, 堀口 淳, 鯉淵幸生, 菊地麻美, 長岡りん, 佐藤亜矢子, 石川裕子, 小田原宏樹, 飯野佑一, 竹吉 泉
Organizer
第40回甲状腺外科学会総会
Place of Presentation
東京
Year and Date
20071018-19
Description
「研究成果報告書概要(和文)」より
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[Presentation] 術前画像診断によるセンチネルリンパ節転移の検討2007
Author(s)
六反田奈和, 堀口 淳, 鯉淵幸生, 菊地麻美, 長岡りん, 佐藤亜矢子, 石川裕子, 小田原宏樹, 飯野佑一, 竹吉 泉
Organizer
第15回日本乳癌学会総会
Place of Presentation
横浜
Year and Date
20070629-30
Description
「研究成果報告書概要(和文)」より
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