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2006 Fiscal Year Annual Research Report

癌の間質浸潤過程におけるコラーゲンレセプターによる負の制御機構の解明

Research Project

Project/Area Number 18591441
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Research InstitutionKumamoto University

Principal Investigator

蒲原 英伸  熊本大学, 医学部附属病院, 助手 (90398222)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 馬場 秀夫  熊本大学, 大学院医学薬学研究部, 教授 (20240905)
岩瀬 広敬  熊本大学, 大学院医学薬学研究部, 教授 (40211065)
猪山 堅一  熊本大学, 医学部附属病院, 助教授 (10040536)
石河 隆敏  熊本大学, 大学院医学薬学研究部, 助手 (00343351)
Keywordsチロシンキナーゼレセプター / コラーゲン / 癌細胞 / 間質浸潤(転移) / RNA干渉
Research Abstract

1.DDR1の癌細胞における機能解析ため、DDR1b Isoformの高発現細胞株(MCF7)を用いてレトロウイルスにより恒常的にshDDR1を発現させるstable cell lineを樹立した。Mock細胞と比較して、DDR1のknock down cell (KID)は、形態学的に細胞間接着が解離し偽足を伸長した。この変化はコラーゲン存在下では顕著であるが、コラーゲン非存在下でも確認された。また、Confocal microscopeを用いた解析により、KID細胞では上皮間でのE-cadherin発現が減少し、細胞内へ移動していた。
2.K/D細胞の生物学的特徴を明らかにするため、細胞増殖・造腫瘍・運動・浸潤能について検討した。K/D細胞では、いずれの解析法においても有意な活性促進が観察され、特に運動能、浸潤能においては著明であった。また、これらの活性はIntegrin beta1中和抗体、PI3K阻害剤の存在下で有意に抑制された。
3.K/D細胞において、FAK、Cas1のリン酸化が促進していた。FAK、CasはIntegrin結合蛋白であり、DDR1をknock downすることによって、integrinを介したシグナル伝達が活性化された。また、免疫沈降解析により、DDR1とEAK、Casは互いに結合していた。つまり、DDR1(特にDDR1b)はIntegrinの活性(癌細胞をtransformさせ、間質浸潤を促進。)を負に制御している可能性が示唆された。
4.DDR1のmajor isformのDDR1aとDDR1bの機能解析ため、DDR1aの発現がdominantである高転移細胞株(MDA-MB-231)を用いて、DDR1aとDDR1b各々のoverexpressionさせたstable cell lineを樹立した。

  • Research Products

    (3 results)

All 2007 2006

All Journal Article (3 results)

  • [Journal Article] Leukemia inhibitory factor functions as a growth factor in pancreas carcinoma cells : Involvement of regulation of LIF and its receptor expression.2007

    • Author(s)
      Hidenobu Kamohara et al.
    • Journal Title

      International Journal of Oncology 30(4)

      Pages: 977-83

  • [Journal Article] Induction of interleukin-8(CXCL-8) by tumor necrosis factor-α and leukemia inhibitory factor in pancreatic carcinoma cells : Impact of CXCL-8 as an autocrine growth factor.2007

    • Author(s)
      Hidenobu Kamohara et al.
    • Journal Title

      International Journal of Oncology (In press)

  • [Journal Article] Signal of proteinase-activated receptor-2 contributes to highly malignant potential of human pancreatic cancer by up-regulation of interleukin-8 release.2006

    • Author(s)
      Osamu Ikeda, Egami H, Ishiko T, Ishikawa S, Kamohara H et al.
    • Journal Title

      International Journal of Oncology 28(4)

      Pages: 939-46

URL: 

Published: 2008-05-08   Modified: 2016-04-21  

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