2006 Fiscal Year Annual Research Report
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18591463
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Research Institution | Osaka University |
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Principal Investigator |
藤原 義之 大阪大学, 医学系研究科, 助手 (40314330)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
土岐 祐一郎 大阪大学, 医学系研究科, 助教授 (20291445)
安田 卓司 近畿大学, 医学部, 助教授 (10324782)
瀧口 修司 大阪大学, 医学系研究科, 助手 (00301268)
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| Keywords | 胃癌 / 腹膜播種 / 分子標的治療 / NFkappaB / ets-1 |
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| Research Abstract |
胃癌腹膜播種に対する新たな分子標的治療を開発するために以下の研究を行った。
1、ets-1 Decoy治療
転写因子Ets-1の結合配列に相当する2本鎖DNAをnakedの形で、マウス胃癌腹膜播種モデルに腹腔内投与することで、腹膜病変の縮小を確認した。又腹膜結節において、ets-1下流のVEGF,Ang-2の低下も確認した。さらに、Decoy投与による、マウスの生存延長効果も確認できた。又、長期投与による副作用の出現も認めなかった。今後、指摘投与量、プロトコールの決定を行い、臨床応用に向けた基礎研究を行う予定である。
2、parthenolide治療
In-vitroにおいて、parthenolideの胃癌細胞株に対する増殖抑制効果を確認した。paclitaxel, CDDPとの併用により相乗効果を確認した。parthenolide投与により、細胞におけるNF-kappa Bのリン酸化抑制が確認された。In-vivoにおいて、マウス腹膜播種モデルを用い、parthenolideの腫瘍増殖抑制効果が確認された。特にpaclitaxelとの併用により低用量のparthenolideによる併用効果が確認された。今後は、予後延長効果について検討し、ヒトへの臨床応用へ向けてプロトコールの確立を目指してゆく予定である。Parthenolideに関しては、健康食品の主成分であり、臨床研究の手法を用いた第III相試験を行う予定である。
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[Journal Article] Prediction of peritoneal metastasis in advanced gastric cancer by gene expression profiling of the primary site.2006
Author(s)
Motoori M., Takemasa I., Doki Y., Saito S., Miyata H., Takiguchi S., Fujiwara Y., Yasuda T., Yano M., Kurokawa Y., Komori T., Yamasaki M., Ueno N., Oba S., Ishii S., Monden M., Kato K.
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Journal Title
Eur J Cancer 42
Pages: 1897-1903
Description
「研究成果報告書概要(和文)」より
Peer Reviewed
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[Journal Article] Clinical significance of class III beta-tubulin expression and its predictive value for resistance to docetaxel-based chemotherapy in gastric cancer.2006
Author(s)
Urano N., Fujiwara Y., Doki Y., Kim S.J., Miyoshi Y., Noguchi S., Miyata H., Takiguchi S., Yasuda T., Yano M., Monden M.
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Journal Title
Int J Oncol 28(2)
Pages: 375-381
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[Journal Article] Expression of hepatoma-derived growth factor is correlated with lymph node metastasis and prognosis of gastric carcinoma.2006
Author(s)
Yamamoto S., Tomita Y., Hoshida Y., Takiguchi S., Fujiwara Y., Yasuda T., Doki Y., Yoshida K., Aozasa K., Nakamura H., Monden M.
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Journal Title
Clin Cancer Res 12(1)
Pages: 117-122
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