ヘパラナーゼの機能解析-分化誘導機能と血管新生作用の解析と制御による癌治療開発-

2007 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 18591464
• Research Institution: Okayama University
• Principal Investigator: 猶本 良夫 Okayama University, 大学院・医歯薬学総合研究科, 准教授 (00237190)
• Keywords: ペパラナーゼ / 分化 / 血管新生

Research Abstract

癌の浸潤・転移過程は分子レベルでの解明が世界レベルで進められているが、その過程は大別して3つの重要な機構が一連の過程の中で効率良く且つ複雑に構成されている。それらは1)癌細胞の遊走・接着、2)細胞外マトリックス分解、3)血管新生であるが、我々は細胞外マトリックス分解と血管新生に深く関わる分子であるヘパラナーゼ(Heparanase:HPA)について、本科学研究費を用いて、研究している。先ず、ペパラナーゼが分化誘導刺激によってシャペロン(HSP90)と結合し核内に移行し細胞に分化を誘導することを明らかにしてAACR,Cancer Scienceにおいて発表した。また、血管新生については昨年度に既に下記論文において、ペパラナーゼがCOX-2を介して血管新生をもたらすことを明らかにした。すなわち、これまでの論文とあわせて胃、大腸、食道、乳腺においてペパラナーゼが発癌、進展過程に強く関わり、COX-2を介して血管新生をもたらすことがin vitroならびにヒトがんにおいて、明らかとなった。以上のことから、我々は癌の浸潤転移過程を系統的に理解する上でHPAとFAKを軸としたシグナル分子生物学的相互作用及びシグナル伝達系の網羅的解析と、これらの分子を標的とした新既治療戦略の確立及び集学的治療の相乗効果の基礎的検討を開始している。こういった研究を通じて分化誘導の仕組み、特異的な分子標的薬剤の開発につながり、将来の臨床への貢献が期待されるものと考えられた。

Research Products

• [Journal Article] Heparanase and vascular endothelial growth factor expression in the progression of oral mucosal melanoma (2008)
  • Author(s): Rivera RS, Nagatsuka H, Siar CH, Gunduz M, Tsujigiwa H, Han PP, Katase N, Tamamura R, Ng KH, Naomoto Y, Nakajima M, Nagai N.
  • Journal Title: Oncol Rep 19 Pages: 657-61
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Translocation of heparanase into nucleus results in cell differentiation (2007)
  • Author(s): Nobuhisa T, Naomoto Y, Okawa T, Takaoka M, Gunduz M, Motoki T, Nagatsuka H, Tsujigiwa H, Shirakawa Y, Yamatsuji T, Haisa M, Matsuoka J, Kurebayashi J, Nakajima M, Taniguchi S, Sagara J, Dong J, Tanaka N
  • Journal Title: Cancer Sci 98 Pages: 535-540
  • Description: 「研究成果報告書概要(和文)」より
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Heparanase promotes angiogenesis through Cox-2 and HIF1alpha (2007)
  • Author(s): Naomoto Y, Gunduz M, Takaoka M, Okawa T, Gunduz E, Nobuhisa T, Kobayashi M, Shirakawa Y, Yamatsuji T, Sonoda R, Matsuoka J, Tanaka N
  • Journal Title: Med Hypotheses 68 Pages: 162-5
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Oesophageal squamous cell carcinoma may develop within a background of accumulating DNA methylation in normal and dysplastic mucosa (2007)
  • Author(s): Ishii T, Murakami J, Notohara K, Cullings HM, Sasamoto H, Kambara T, ShirakawaY, Naomoto Y, Ouchida M, Shimizu K, Tanaka N, Jass JR, Matsubara N.
  • Journal Title: Gut 56 Pages: 13-9
  • Peer Reviewed
• [Presentation] Malignant pleural mesothelioma-targeted gene therapy (2007)
  • Author(s): Takuya Fukazawa, Junji Matsuoka, Yoshio Naomoto, Yuataka Maeda, Mary L. Durbin, Noriaki Tanaka.
  • Organizer: 2007 AACR Annual Meeting
  • Place of Presentation: Los Angeles, CA
  • Year and Date: 20070414-18
  • Description: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [Presentation] Molecular analysis of ING4 and its splicing variants in oral cancer (2007)
  • Author(s): Esra Gunduz, Mehmet Gunduz, Hitoshi Nagatsuka, Beyhan Cengiz, Levent Beder, Kadir Demircan, Naila Mahmut, Phuu P. Han, Kunihiro Fukushima, Yoshio Naomoto, Kenji Shimizu, Noriyuki Nagai.
  • Organizer: 2007 AACR Annual Meeting
  • Place of Presentation: Los Angeles, CA
  • Year and Date: 20070414-18
  • Description: 「研究成果報告書概要(和文)」より