TGF-βシグナル伝達抑制によるスキルス胃癌進展抑制と治療への応用

2006 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 18591476
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Research Institution: Osaka City University
• Principal Investigator: 井上 透 大阪市立大学, 大学院・医学研究科, 助手 (60381985)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 八代 正和 大阪市立大学, 大学院・医学研究科, 講師 (60305638)
• Keywords: 癌 / シグナル伝達 / 発現抑制 / スキルス

Research Abstract

1.Decorinを用いたスキルス胃癌細胞の浸潤抑制効果に関する検討
Double chamberを用いたinvasion assayにより、当科で樹立したスキルス胃癌細胞OCUM・2MD3の浸潤能を検討しdecorinの添加による浸潤能抑制効果を検討した。Decorin(sigma社)を1ug/ml,10ug/ml,100ug/ml添加することにより、OCUM-2MD3の浸潤能はそれぞれ、67%、43%、16%に抑制された. TGF-β の添加によるOCUM-2MD3の浸潤能促進作用はDecorinを1ug/ml,10ug/ml,100ug/ml」添加することにより、80%、58%、44%に抑制された。
胃壁線維芽紬胞培養上清の添加によりOCUM-2MD3の浸潤能は促進され、その促進作用は培養上清中のTGF-βによることがこれまでの研究結果によりわかっているが、さらにDecorinを1ug/ml,10ug/ml,100ug/ml添加することにより、OCUM-2MD3の浸潤能はそれぞれ、83%、66%、39%に抑制された.,事在はRT-PCRにてヒト線維芽細胞よりDecoh遺伝子のcDNAを作成し、これをペクターに組み込んでいる段階である。
2.SiRNAを用いたTGF-βtype II receptor遣伝子ノックダウンによるスキルス胃癌浸潤抑制に関する検討
TGF-βtypeII receptor遺伝子の発現抑制に有効とされるvalidated SiRNA(Nnbion社)を用いて、QCUM・2MD3細胞においてTGF-β type II receptorの発現抑制効果を示すことを、フローサイトメトリーにて確認している。
現在はこのSiRNA添加によるOCUM・2MD3の浸潤抑制効果を検討中である。

Research Products

• [Journal Article] The CpG island methylator phenotype and chromosomal instability are inversely correlated in sporadic colorectal cancer. (2007)
  • Author(s): Goel A, Nagasaka T, Arnold CN, Inoue T, Hamilton C, Niedzwiecki D, Compton C, Mayer RJ, Goldberg R, Bertagnolli MM, Boland CR.
  • Journal Title: Gastroenterology 132 Pages: 127-38