2007 Fiscal Year Annual Research Report
星細胞中間系フィラメント制御による肝繊維化抑制、肝癌治療の研究
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18591513
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| Research Institution | Hyogo College of Medicine |
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Principal Investigator |
宇山 直樹 Hyogo College of Medicine, 医学部, 助手 (70402873)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
藤元 治朗 兵庫医科大学, 医学部, 教授 (90199373)
飯室 勇二 兵庫医科大学, 医学部, 准教授 (30252018)
河田 則文 大阪市立大学, 大学院・医学研究科, 教授 (30271191)
池田 一雄 大阪市立大学, 大学院・医学研究科, 准教授 (80275247)
波多野 悦朗 京都大学, 医学研究科, 助教 (80359801)
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| Keywords | 肝星細胞 / 肝線維化 / 中間系フィラメント / synemin / vimentin |
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| Research Abstract |
A)ラット肝星細胞に発現する中間系フィラメントの同定
はじめにラット肝星細胞における中間系フィラメント蛋白の発現を正常肝及び組織化肝にて検討した。(GFAP Desmin Vimentin Syneminの発現を正常肝組織の星細胞に認めた。Desmin Vimentinは組織化肝にてimmjunoreactivityの増強を認めたが、(GFAP Syneminに関してはimmunoreactivityの減少を認めた。次に、ラット肝臓より星細胞を分離培養し、活性北とともに上記中間系フィラメントの発現変化を調べた.活性化とともに、Desmin Vimentinの発現は増加し、GFAP Syneminの発現は減少を認めた。
B)ヒト肝星細胞に発現する中間系フィラメントの同定
ラット同様、ヒト正常肝及び組織化肝にて上記中間系フィラメント蛋白の発現を調べた。Vimentin Syneminの発現を正常肝の星細胞に認め起ラット同様、ヒト障害繊維化肝においてVimentinの発現は増強したが、Syneminに関しては減少した。しかし、GFAP Desminの発現は両組織で認めなかった。ヒト星細胞株(活性化)では、Vimentinの発現は認めたが、Syneminの発現は、認められなかった。A)B)の結果より、Vimentinがラット及びヒト星細胞の活性化に深く関わつている可能性が考えられた。
C)星細胞の機能における中間系フィラメントVimentinの役割
ヒトvimentinの発現を抑制するsiRNAを作成し、ヒト星細胞株のvimentinの発現を抑制すること(85%)に成功した。Vimentinの遺伝子発現を抑えた星細胞の1)コラーゲン産生能2)増殖能3)収縮能について調べたが、これらの機能獅制には働いていないことがわかった。
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