| Research Abstract |
分子生物学的癌研究の臨床実用として,我々は非小細胞肺癌における治療成績の向上を目指し,抗腫瘍剤の有効性に関連する様々な分子マーカーについて包括的な解析(遺伝子変異の検索や遺伝子発現の定量,蛋白発現の定量,アポトーシスの測定など)を行い,それらの結果に基づき個々の肺癌患者に対して有効な抗腫瘍剤を選択する「オーダーメイド化学療法」を臨床実用している(Huang et al, Future Oncol 2006).5-FUの有効性に関与する酵素として,5-FU標的酵素thymidylate synthase(TS), 5-FU活性化酵素orotate phosphoribosyltranspherase(OPRT), 5-FU分解酵素dihydropyrimidine dehydrogenase(DPD)がある.経口5-FU抗腫瘍剤を術後投与した非小細胞肺癌では,TS低発現とOPRT高発現, DPD低発現が,それぞれ独立して予後良好の因子であることを我々は示した(Nakano et al,Br J Cancer 2006).一方,epidermal growth factor receptor(EGFR)遺伝子の変異が,gefitinibの有効性に関与することも認められた.そのため,我々はこの遺伝子解析が広く臨床実用できることを目指し,パラフィン標本から,nest PCRを用い,簡便で高感度にEGFR遺伝子変異を解析できるプロトコールを開発した(Liu et al.Oncol Rep 2006).また,抗腫瘍剤の有効性は腫瘍のアポトーシスも影響しており,我々はアポトーシスに関与する癌抑制遺伝子p53についてもその機能調節遺伝子と標的遺伝子を包括的に解析し,HAUSPの発現減弱が,p53蛋白と標的遺伝子であるp21とbaxの発現減弱に関連があることをみいだし,特に肺腺癌における癌化に重要な役割を果たしていることを明らかにした(Masuya et al, J Pathol 2006).今後も我々は更に多くの役立つ分子マーカーの同定を目指し,オーダーメイド化学療法を肺癌診療の現場で役立ててゆきたい.
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