2007 Fiscal Year Annual Research Report
カテプシンDを標的とした悪性グリオーマの多機能治療戦略
| Project/Area Number |
18591577
|
|---|
| Research Institution | Chiba University |
|---|
Principal Investigator |
岩立 康男 Chiba University, 医学部附属病院, 講師 (70272309)
|
|---|
| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
日和佐 隆樹 千葉大学, 大学院・医学研究院, 助教授 (30260251)
田川 雅敏 千葉県がんセンター, 研究局, 部長 (20171572)
|
|---|
| Keywords | カテプシンD / グリオーマ / 腫瘍浸潤 / プロテアーゼ / プロテオミクス |
|---|
| Research Abstract |
悪性グリオーマ組織で高発現しているcathepsinDを直接の治療標的とする新規治療法の有効性を検討した。このアスパラギン酸プロテアーゼは腫瘍組織のみならず,患者血清中にも高濃度で存在し,血清診断に応用可能なグリオーマ・バイオマーカーとなりうることも明らかにされている。この蛋白が高発現しているグリオーマ患者では,髄腔内播種が高頻度に認められ生存期間も有意に短いことも示されている。ヒトグリオーマ細胞株において,RNA干渉(RNAi)を用いたin vitroの遺伝子発現阻害実験を行ったところ,浸潤能の低下が認められた。したがってカテプシンDは,診断用マーカーのみならず治療標的としても好適であり,その発現を抑えることにより腫瘍細胞の浸潤・髄腔内播種を予防し生存期間を延長させうる可能性がある。また,cathepsinDは,グリオーマで大量に発現していて,正常脳では低発現であるため,ペプチドの形でワクチンとして利用することにより,効率的な抗腫瘍獲得免疫が誘導できる可能性がある。ラット脳腫瘍モデルにおいて,これらのタンパクを直接皮下ワクチンとして使用する実験を行った。しかしながら,放射線で不活化した腫瘍細胞全体をワクチンとして用いたコントロール群では半数に治癒が認められたが,cathepsinDワクチンでは,治癒は得られなかった。不活化腫瘍細胞を陵駕するペプチドワクチンの作製には,より特異性の高いタンパク質を同定する必要があるものと考えられる。
|
