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2006 Fiscal Year Annual Research Report

悪性グリオーマの多核化・分裂細胞死に関わるSurvivin、p16の役割の解明

Research Project

Project/Area Number 18591591
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Research InstitutionHiroshima University

Principal Investigator

杉山 一彦  広島大学, 大学院医歯薬学総合研究科, 助教授 (30243554)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 栗栖 薫  広島大学, 大学院医歯薬学総合研究科, 教授 (70201473)
濱 聖司  広島大学, 大学院医歯薬学総合研究科, 非常勤講師 (40397980)
KeywordsSurvivin / 放射線感受性 / p53 / 中心体 / 染色体不安定性 / FISH法 / p16
Research Abstract

本年度は、glioma細胞U251MG(p53,mutant type)、D54MG(p53,wild type)を用いてSurvivinと放射線感受性との関連について検討を行った。両細胞においてSurvivinをblockすると、長期の評価(Day14)では両細胞とも放射線の増感効果が認められたが、短期の評価(Day5)ではU251MGにおいてのみ認められた。この差の原因を解明するため、我々は、Survivinのchromosomal passenger proteinとして機能に注目し、染色体の状態について検討を加えた。Flow cytometryでは、U251MGではD54MGと比較し、著明に異数体細胞の割合が増加しており、これは蛍光免疫染色による形態学的な評価においても明らかであった。さらに我々は染色体不安定性と密接な関連があるとされている中心体の数の異常についても検討を行った。すると両細胞とも中心体数の異常な増加を認め、さらにU251MG細胞における中心体数は、短期ではD54MGと比較し優位に増加していた。Day8の評価では両細胞の中心体数に有意な差は認められなかった。さらにより直接的に染色体不安定性の評価を行うためにFISH法による検討を行った。この結果も、染色体の不安定性はU251MGにおいてより顕著であった。これらの観察結果から、Survivinを抑制すると過度の染色体の不安定性が誘発され、その不安定性により放射線感受性が増加することが示唆された。さらに、その染色体不安定性は、特に短期の評価では、p53のstatusにより影響されることも示唆された。また形態学的にはこれらの細胞死の機序としては分裂細胞死が関与していることが示唆された。今後、さらにp16を強制発現させることにより、染色体不安定性にどのような影響を及ぼすのか検討を進めていく予定である。

  • Research Products

    (6 results)

All 2007 2006

All Journal Article (6 results)

  • [Journal Article] Survivin subcellular localization in high-grade astrocytomas : simultaneous expression in both nucleus and cytoplasm is negative Prognostic marker2007

    • Author(s)
      Taiichi Saito
    • Journal Title

      J Neurooncol (In press)

  • [Journal Article] Geminin : A good prognostic factor in high-grade astrocytic brain tumors2007

    • Author(s)
      Prabin Shrestha
    • Journal Title

      Cancer (In press)

  • [Journal Article] Reretinoblastoma protein prevents staurosporine-induced cell death in a retinoblastoma-defective human glioma cell line2007

    • Author(s)
      Fumiyuki Yamasaki
    • Journal Title

      Pathobiology (In press)

  • [Journal Article] Cytoplasmic, but not nuclear, p16 expression may signal poor prognosis in high-grade astrocytomas2006

    • Author(s)
      Muhamad Thohar Arifin
    • Journal Title

      J Neurooncol 77

      Pages: 273-277

  • [Journal Article] Prognosis of cerebellar glioblastomas : correlation between prognosis and immunoreactivity for epidermal growth factor receptor compared with supratentorial glioblastomas2006

    • Author(s)
      Taiichi Saito
    • Journal Title

      Anticancer Res 26

      Pages: 1351-1357

  • [Journal Article] 神経疾患の遣伝子治療 : 脳腫瘍の免疫療法の限界も含めて2006

    • Author(s)
      斎藤太一
    • Journal Title

      神経疾患最新の治療2006・2008(羊土社)(小林祥泰、水澤英洋)

      Pages: 8-12

URL: 

Published: 2008-05-08   Modified: 2016-04-21  

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