2006 Fiscal Year Annual Research Report
脳虚血後の環境要因が与える脳機能再生メカニズムの解明:脳血流量と神経再生との関連
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18591619
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Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Research Institution | National Cardiovascular Center Research Institute |
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Principal Investigator |
横田 千晶 国立循環器病センター(研究所), 内科脳血管部門, 医長 (80300979)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
久下 裕司 京都大学, 大学院・薬学研究科病態機能分析学, 助教授 (70321958)
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| Keywords | enrich environment / focal brain ischemia / rat / brain derived neurotrophic factor |
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| Research Abstract |
【背景】脳虚血障害後の機能回復におけるリハビリテーションの有用性はすでに臨床的に確立している。流血動物モデルを用いた研究でも、enrich environment(EE)での機能予後改善やそのメカニズムについての報告がなされている。
【目的】異なる環境下で飼育したラットを用いてmicroarray analysisによる遺伝子発現の差異を比較検討し、EEの環境刺激がもたらす神経再生のメカニズムを明らかにする。
【対象と方法】一過性中大脳動脈閉塞(MCAO)モデルラットをEEまたは通常環境にて飼育し、2、4週間後に神経学的評価(NSS)、及び運動機能評価(inclined plane test)を行った。4週間後に屠殺し、摘出した脳切片について、梗塞中心部および梗塞周辺部の皮質を用いたmicroarray analysisを行った。
【結果】NSSでは両群に差はなかった。inclined plane testでは4週日においてEE群の運動機能が通常環境群に比べ改善を認めた。EE群、通常環境群にて梗塞中心部および周辺部での遺伝子発現を比較し、発現に1.5倍以上の差を認めたものについて検討した。EE群では通常環境群に比べて梗塞周辺部でbrain-derived neurotrophic factor(BDNF)遺伝子の発現低下を認めた。
【考察】BDNFは神経再生に促進的な役割を担う因子であるとの報告は多い。一方で、脳障害後のBDNFの役割については未だ定まっておらず、BDNF遺伝子のヘテロ欠損型マウスで野生型に比し脳虚血後の有意な運動機能改善を認めたという報告もある。本研究でも運動機能の改善を認めたEE群においてBDNFの遺伝子発現低下を認めており、BDNFの抑制が脳流血後の神経再生に関与する可能性がある。
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Research Products
(3 results)
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[Journal Article] Synthesis and evaluation of radioiodinated cyclooxygenase-2 inhibitors as potential SPECT tracers for cyclooxygenase-2 expression2006
Author(s)
Kuge Y, Katada Y, Simonaka S, Temma T, Kimura H, Kiyono Y, Yokota C, Minematsu K, Seki K, Tamaki N, Ohkura K, Saji H
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Journal Title
Nuclear Medicine and Biology 33
Pages: 21-27
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[Book] メタボリックシンドローム 脳・心血管イベントを防ぐための最新の知見とエビデンス2006
Author(s)
山口武典, 横田千晶, 今井潤, 橋本潤一郎, 大久保孝義, 菊谷昌浩, 大井孝, 浅山敬, 井上隆輔, 目地弘仁, 小原拓, 山田信博, 曽根博仁, 清原裕, 志方健太郎, 前淵大輔, 土井康文, 二宮利治, 今村剛, 堀正二, 佐藤洋, 坂田泰彦, 中谷大作, 水野裕八, 清水雅彦, 砂真一郎, 峰松一夫
Total Pages
195
Publisher
診断と治療社
