2007 Fiscal Year Annual Research Report
RNA干渉(RNAi)法による動物モデルを用いた肺梗塞の遺伝子治療法の開発
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18591715
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| Research Institution | Kyoto Prefectural University of Medicine |
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Principal Investigator |
中嶋 康文 Kyoto Prefectural University of Medicine, 医学研究科, 助教 (70326239)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
溝部 俊樹 京都府立医科大学, 医学研究科, 講師 (50239266)
橋本 悟 京都府立医科大学, 医学研究科, 准教授 (90167578)
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| Keywords | 肺梗塞 / RNA干渉法 / 遺伝子治療 |
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| Research Abstract |
我々は、人工膝関節手術患者を対象にした臨床研究において、特に下大静脈血内の血小板活性化による血漿Tissue Factor濃度、血液凝固能の充進が静脈血栓塞栓症の病態生理に重要な役割を果たしている可能性を論文に報告した。(J Thromb Haemost.,2007;5:738-45.)
また、その研究過程において周術期PDE3inhibitor投与が血小板活性を抑制しその結果血液凝固能充進を抑制することを見いだした。さらにPDE3inhibitorによる血小板機能抑制のメカニズムとして血小板内シグナリングに注目し、p38MAPK signaling抑制がLeukocyte PlateletConjugate生成の抑制に、MEK/ERK,PI3/Akt signaling抑制が血小板凝集能抑制に働くことにより、周術期の血漿Tissue Factor濃度、血液凝固能の亢進を抑制していることを学会報告した。現在、これらの内容を投稿予定している。
培養細胞を用いての実験においては、siRNAによる遺伝子ノックダウン実験により活性化血小板による単球からのTissue Factor放出にp38MAPK pathway及びMEK/ERK pathwayが主に関与していることが分かった為、今後さらにヒト単球等を用いて深く探求していく予定である。
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