2006 Fiscal Year Annual Research Report
正常および敗血症ラットの微小腸間膜動脈運動に及ぼす鎮静薬の影響
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18591729
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Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Research Institution | Kanazawa Medical University |
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Principal Investigator |
関 純彦 金沢医科大学, 医学部, 助教授 (50315503)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
土田 英昭 金沢医科大学, 医学部, 教授 (20155394)
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| Keywords | 敗血症 / 微小循環 / 鎮静薬 / カテコラミン / EDHF |
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| Research Abstract |
雄性SDラットから直径200μm以下の腸間膜動脈をセボフルラン深麻酔下に摘出し、長さ約10mmの標本を作成した。血管標本の両端に微小ガラス・ピペットを挿入し、内圧を一定に保ちながら、顕微鏡に装着した収縮計測用CCDカメラにて血管内径の変化を測定・記録した。
(1)α受容体刺激薬フェニレフリンを累積投与し、血管径、律動の振幅の変化を観察した。内皮除去標本では収縮反応が増強された。また内皮温存標本において観察される1μM以上のフェニレフリン投与で生じる律動運動は、内皮除去標本では観察されなかった。
(2)溶媒(対照)およびプロポフォール1μM、10μM存在下で観察したところ、プロポフォールはフェニレフリンの収縮反応には影響を与えなかったが、律動運動の振幅を増強した。このプロポフォールによる律動増強作用は、L-NAMEおよびインドメタシンの前投与で内皮由来拡張因子(EDRF)を阻害した状態でも観察された。このことから、プロポフォールが内皮由来過分極因子(EDHF)の作用を増強する可能性が示唆された。
(3)ラットをセボフルラン麻酔下に開腹し、虫垂を剥離・結紮し、穴を開ける方法にて敗血症モデルを作成した。モデル作成後6時間を経過したラットから上記の方法で微小腸間膜動脈を摘出し、フェニレフリンの収縮反応を観察したところ、その反応曲線は正常ラットの内皮除去標本と同様に増強されており、また律動運動も観察されなかった。このことから、フェニレフリン収縮時における血管内皮機能は、敗血症早期に障害されることが示唆された。
以上の結果から、今年度はさらに早期の敗血症段階における観察および敗血症モデルの収縮に及ぼすプロポフォールの影響を観察する予定である。
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