マクロとミクロから見た急性尿細管壊死の病態解明、治療

2006 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 18591747
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Research Institution: Nagoya University
• Principal Investigator: 山本 徳則 名古屋大学, 医学部附属病院, 講師 (20182636)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 小野 佳成 名古屋大学, 大学院医学系研究科, 助教授 (00301218) ; 服部 良平 名古屋大学, 医学部附属病院, 講師 (20324410)
• Keywords: 急性尿細管壊死 / 尿細管周囲毛細血管血流 / 生体顕微鏡 / 腎微小循環

Research Abstract

急性尿細管壊死のモデルとして下記薬剤の腎虚血再還流障害を用いて尿細管周囲血流を介した腎保護作用と機序を明らかにした。
(1 播種性血管内凝固症候群に対する治研中のThrombomodulin(TM)
12週齢のSDラットに右腎摘出を行い、1週間後に左腎動脈より腎臓内にHRS-TM 0.25mg/kg、同量の生食を充填したのち腎動静脈を45分間クランプした。また、培養ラット尿細管上皮細胞へH_2O_2 200Mを6時間負荷し、HRS-TM10μg/mlを同時に添加した群と添加しなかった群でTUNEL陽性細胞数を比較検討した。HRS-TM投与群では生食投与群に比べ有意に再還流24時間後の腎尿細管周囲毛細血管の血流の改善および腎機能障害の軽減が認められた。腎組織のED-1染色では、HRS-TM投与群では生食投与群に比べ有意にED-1陽性細胞数の減少が認められ、マクロファージの浸潤が抑制されていた。また、腎組織のTUNEL染色では、HRS-TM投与群ではコントロール群に比べ有意にTUNEL陽性細胞数の減少を認めた。培養ラット尿細管上皮細胞においても同様結果であった。
(2)心臓疾患に保険適応があり臨床薬剤としての塩酸olprinone(OL)
12週齢のSDラットに右腎摘出を行った後、皮下に浸透圧ポンプを埋め込み、OLを0.2μg/kg/minで持続投与した。コントロールとして同量の生理食塩水を同じポンプを用いて皮下投与した。ポンプ埋め込み後30分後に左腎動静脈を45分間クランプし、再還流後24時間後に生体顕微鏡にて腎尿細管周囲毛細血管の血流を測定した。OL投与群ではコントロール群に比べ有意に再還流24時間後の腎機能障害の軽減、および腎尿細管周囲毛細血管の血流の改善が認められた。再還流24時間後の腎組織の検討では、OL投与群ではコントロール群に比べ有意にATN scoreの改善を認めた。

Research Products

• [Journal Article] The Effects of Olprinone, a phosphodiesterase III inhibitor on Ischemic Acute Renal Failure Internal (2007)
  • Author(s): Anas.C, Ozaki.T, Maruyama.S, Yamamoto.T, Gotoh.M, Ono.Y, Matsuo.S
  • Journal Title: Jounal of Urology (in press)
• [Journal Article] Autonomous Catheter Insertion System using Magnetic Mortion Capture Sensor for endvascular surgery. (2007)
  • Author(s): Terocero.C, Ikeda.S, Uchiyama.T, Fukuda.T, Arai.F, Okada.Y, Ono.Y, Hattori.R, Yamamoto.T, Negaro.M, Takahashi.I
  • Journal Title: The International Journal of Medical Robotics and Computer Assisted Surgery (in press)
• [Journal Article] Recombinant Human Soluble Thrombomodulin Ameliorates Ischemic Acute Renal Failure. (2007)
  • Author(s): Ozaki.T, Anas.C, Maruyama.S, Yamamoto.T, Yasuda.K, Morita.Y, Ito.Y, Ono.Y, Yuzawa.Y, Matsuo.S
  • Journal Title: Nephrol Gial Transpl (in press)
• [Journal Article] Does mica influence acute rejection in kidney transplantation? (2007)
  • Author(s): Kato.M, Kinukawa.T, Hattori.R, Tsuji.Y, Hirano.A, Horie.K, Tsuyuki.M, Mizutani.K
  • Journal Title: Clin Transplant (in press)
• [Journal Article] 急性虚血性腎不全に対する臍帯静脈血管内皮細胞移植治療 (2006)
  • Author(s): 山本徳則, 服部良平, 尾崎武徳, 小野佳成
  • Journal Title: Urology View 4 (4) Pages: 87-91
• [Journal Article] Effects of calcium channel blockade on angiotensin II-induced peritubular ischemia in rats. (2006)
  • Author(s): Kondo.N, Kiyomoto.H, Yamamoto.T, Miyatake.A, Sun.GP, Rahman.M, Hitomi.H, Moriwaki.K, Hara.T, Kimura.S, Abe.Y, Kohno.M, Nishiyama.A
  • Journal Title: J Pharmacol Exp Ther 316(3) Pages: 1047-1052