2006 Fiscal Year Annual Research Report
腎細胞癌の腫瘍血管微細構造に着目した抗血管新生療法感受性に関する研究
Project/Area Number |
18591751
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Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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Research Institution | Kyoto University |
Principal Investigator |
神波 大己 京都大学, 医学研究科, 助手 (20402836)
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Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
中村 英二郎 京都大学, 医学研究科, 講師 (90293878)
小川 修 京都大学, 医学研究科, 教授 (90260611)
賀本 敏行 京都大学, 医学研究科, 助教授 (00281098)
伊藤 哲之 京都大学, 医学研究科, 講師 (70343225)
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Keywords | 腎細胞癌 / 腫瘍血管 / 抗血管新生療法 / fenestration |
Research Abstract |
1)淡明腎細胞癌(CC-RCC)臨床検体における腫瘍血管微細構造解析 手術にて得られた25例のCC-RCC組織を毛細血管内皮のfenestrationの数に着目し腫瘍血管の微細構造を電子顕微鏡下に調べたところ、VHL遺伝子変異をもつCC-RCCの腫瘍血管内皮細胞はfenestration数が有意に多かった。(VHL mut. 15.2±5.8/μm^2, VHL wild 2.5±1.5/μm^2, p<0.001) 2)VHL-/-及びVHL+/+RCC細胞株を用いたxenograftの作製と腫瘍血管微細構造解析 VHL-/-RCC細胞株pRC3からのxenograftはVHL+/+RCC細胞株WT8からのものに比べて腫瘍血管内皮のfenestration数は有意に多く(pRC3 19.4±3.9/μm^2, WT83.2±1.0/μm^2, p<0.001)、臨床検体と類似した微小血管環境が再現できていると考えられた。 3)抗VEGF抗体を用いた腫瘍増殖抑制効果と腫瘍血管の消退・形態学的変化についての検討 Bevacizumabの投与によりpRC3からのxenograftにおいて腫瘍増殖抑制効果が認められたが、WT8は抑制されなかった。Bevacizumab投与群のpRC3 xenograftはコントロール群に比べて血管密度が減少し、残存血管のfenestration数は有意に減少していた。(MVD : control 90.4±24.6 vessels/HPF, Bevasizumab 43.2±8.0 vessels/HPF p<0.01. Fenestration : control 17.9±2.2/μm^2, Bevasizumab 2.2±0.8/μm^2 p<0.001)WT8 xenograftの血管密度は変わらなかった。 血管内皮のfenestrationはVEGF依存性の形態学的特徴であり、これまでの検討から、VHL遺伝子変異をもつCC-RCCはVEGF依存性血管を豊富にもち、VEGF阻害剤に対する感受性が高い可能性が示唆された。
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