2007 Fiscal Year Annual Research Report
腫瘍Redox応答系を用いた尿路性器癌における転移病巣特異的分子標的治療の開発
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18591752
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| Research Institution | Kyoto University |
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Principal Investigator |
宗田 武 Kyoto University, 医学研究科, 助教 (50422928)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
小川 修 京都大学, 医学研究科, 教授 (90260611)
西山 博之 京都大学, 医学研究科, 講師 (20324642)
吉村 耕治 京都大学, 医学研究科, 助教 (40397542)
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| Keywords | Redox / Dicoumarol / p53 / NQO-1 / 尿路性器癌 / 分子標的治療 / Galectin7 |
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| Research Abstract |
膀胱癌や前立腺癌などの転移性尿路性器癌は、集学的治療にもかかわらず、その予後は依然不良である。この原因の一つに、抗癌剤に対する内因性抵抗性があげられ、いかに抗癌剤抵抗性を克服するかが臨床上重要な課題である。同時に正常臓器に対する抗癌剤の副作用も看過できない問題である。
我々は、Redox関連分子NQO-1に対する阻害剤Dicoumarolによる抗癌剤感受性増強効果が、正常細胞と癌細胞とでは異なることを見出しており、前立腺癌・尿路上皮癌細胞株においてp53のstatusと関連しシスプラチンに対する感受性を亢進することを明らかにした。これらの知見にもとづき、NQO-1を標的とした分子標的治療法の開発を目指し、研究成果より抗腫瘍効果を高めつつ副作用を軽減させる治療法の開発の可能性を示した。Dicoumarolは抗凝固剤として既に臨床応用可能となっており、予測される本研究成果は臨床応用に直結する可能性が強く期待される。またさらに、尿路上皮癌においてgalectin7の発現誘導が酸化ストレスの蓄積を介してJNK-Bax-mitochondria経路の活性化を惹起しシスプラチンの感受性を亢進することを同定し、今後新たな分子標的となりうる可能性を見出した。
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