2007 Fiscal Year Annual Research Report
尿路性器癌に対するテロメラーゼ活性を標的とした新規ウイルス療法の開発研究
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18591754
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| Research Institution | Okayama University |
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Principal Investigator |
賀来 春紀 Okayama University, 医学部・歯学部附属病院, 助教 (60346426)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
那須 保友 岡山大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 准教授 (20237572)
藤原 俊義 岡山大学, 医学部・歯学部附属病院, 准教授 (00304303)
香川 俊輔 岡山大学, 医学部・歯学部附属病院, 助教 (00362971)
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| Keywords | 尿路性器癌 / 遺伝子治療 / テロメラーゼ・プロモーター / 制限増殖型アデノウイルス |
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| Research Abstract |
I.前立腺癌におけるTelomelysinとAd/REICとの併用効果の検討
1)in vitroにてTelomelysinとAd/REICとの併用による各種前立腺癌株に対する抗腫瘍効果の検討した。
前立腺癌細胞株LNCaPにTelomelysinとAd/REiC併用を感染させ、XTT法にて殺細胞効果を調べた。TelomelysinとAd/REICとの併用により、抗腫瘍効果が増強された。
2)in vivoでのTelomelysinとAd/REICとの併用による抗腫瘍効果の検討
ヌードマウス(BALB/C 8weeks ♂)右側背部にヒトの前立腺癌細胞株LNCaP(1X10E6/100ul)を移植してマウス皮下移植モデルを作製した。皮下腫瘍(5-10mm)が形成され、腫瘍内にTelomelysin(1X10E7PFU/100ul)、Ad/REIC(1X10E7PFU/100ul)、TelomelysinとAd/REIC併用を連日3回投与し、抗腫瘍効果を観察した。併用群において抗腫瘍効果の増強が確認され、各群において体重の変化の差が見られなかった。
II.腫瘍特異的制限増殖型アデノウイルスTelomelysinの腎細胞癌細胞株における選択的増殖性の確認と抗腫瘍効果の検討を行った。
1.Telomelysinの腎細胞癌細胞株に対する抗腫瘍効果を検討した。
in vitroにて各種ヒト腎細胞癌細胞株(Caki-1、 Caki-2、 RENCA、 RKP)におけるTelomelysinの腫瘍増殖抑制効果を確認した。
in vitroにてヌードマウス背部皮下に作成したCaki-1腫瘍モデルにてTelomelysinの抗腫瘍効果を確認した。
2.転移性腎細胞癌モデルにおいてTelomelysinと免疫療法(Interleukin-2)との併用効果を検討した。
腎細胞癌株RENCAを用いて同所性肺転移モデルを作製し、Telomelysin、Telomelysinと免疫療法(Interleukin-2)との併用効果を検討した。併用群において、腎腫瘍のみならず、転移巣に対する抗腫瘍効果が確認された。
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