2008 Fiscal Year Annual Research Report
子宮内膜症におけるアロマターゼ遺伝子のメチル化修飾による発現制御基盤の解析
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18591800
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| Research Institution | Tottori University |
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Principal Investigator |
伊沢 正郎 Tottori University, 医学部, 准教授 (50032222)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
原田 省 鳥取大学, 医学部, 教授 (40218649)
寺川 直樹 鳥取大学, 名誉教授 (90163906)
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| Keywords | 子宮内膜症 / アロマターゼ遺伝子 / 遺伝子高発現 / エピジェネティクス制御異常 / CpGアイランド / DNA脱メチル化 / エストロゲン産生異常 / アポトーシス抵抗性 |
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| Research Abstract |
「子宮内膜症細胞にアロマターゼ遺伝子高発現をもたらす分子基盤にはエピジェネティクス制御が関与する」との仮説の検証を通して、子宮内膜症の高濃度エストロゲン環境を生じる分子基盤の解明をめざした。子宮内膜症由来間質細胞初代培養(子宮内膜症細胞)と正常子宮内膜由来間質細胞初代培養(子宮内膜細胞)をモデルとして用い、アロマターゼ遺伝子発現の実態を検証した。本研究により、子宮内膜症細胞にけるアロマターゼ高発現をin vitroで初めて証明した。さらに、想定したエピジェネティクス制御(脱メチル化)の観点より研究を推進した結果、「子宮内膜症はエピジェネティクス制御異常病」という新たな疾患概念へ至る糸口を得た。子宮内膜症細胞にアロマターゼ遺伝子高発現をもたらすエピジェネティクス制御基盤について解析した結果、非プロモーター領域CpG配列の脱メチル化を発見し、アロマターゼ遺伝子高発現との関連を示唆した。さらに、アロマターゼ遺伝子高発現に起因する局所女性ホルモンとPKC活性との関連について重要な観察をした。一方、高エストロゲン環境と子宮内膜症細胞のアポトーシス抵抗性との関連する分子基盤について状況証拠を得た。
以上の研究は、トランスレーショナル研究として子宮内膜症病態の理解に新たなブレイクスルーをもたらした。尚、役割分担は以下のとおりである。(1)子宮内膜症細胞と子宮内膜細胞の調製(原田、寺川)、(2)子宮内膜症細胞と子宮内膜細胞におけるアロマターゼ転写の解析(伊沢)、(3)子宮内膜症細胞におけるアロマターゼ転写に関与するプロモーターの検討(伊沢)、(4)子宮内膜細胞の脱メチル化処理によるアロマターゼ発現誘導の解析(伊沢)、(5)アロマターゼ遺伝子発現制御に関与するCpG配列の解析(伊沢)、(6)PKC活性解析(伊沢)、(7)アポトーシス抵抗性の分子基盤解析(伊沢、原田)、(8)結果の総括と論文作成(伊沢、原田、寺川)。
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