2008 Fiscal Year Annual Research Report
新規メタロプロテアーゼADANTSファミリー遺伝子による胚浸潤調節機構の解明
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18591818
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| Research Institution | National Research Institute for Child Health and Development |
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Principal Investigator |
高橋 祐司 National Research Institute for Child Health and Development, 周産期診療部不妊診療科, 研究員 (00392499)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
齊藤 英和 国立成育医療センター(研究所), 周産期診療部不妊診療科, 医長 (90125766)
宮戸 健二 国立成育医療センター(研究所), 生殖医療研究部, 室長 (60324844)
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| Keywords | 着床 / 浸潤 / 胚盤胞 / プロテアーゼ |
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| Research Abstract |
着床の成立にとって胚浸潤は不可欠な要素であり、複雑な分子間ネットワークが正常に機能することが知られてきた。本研究では、着床を可能にする胚側の因子の同定を目指し、胚におけるメタロプロテアーゼの発現解析を行うとともに、腫瘍細胞の浸潤との相違について明らかにする。
胚におけるADAMTS15の発現は着床期にかけて強く変化することを明らかにしてきたが、特に胚と浸潤性トロフォブラストに強く発現していることが明らかとなった。トロフォブラストの浸潤性を一部制御していることを見いだし、胚の機能における重要性が示された。一方、その他の細胞機能との関わりについて検討したが、増殖や細胞の生存には関連性は認められなかった。
ADAMTS15の胚における役割と比較検討するため、正常顆粒膜細胞および顆粒膜細胞がんを用いてADAMTSファミリー分子のの発現解析を行ったところ、ADAMTS15は顆粒膜細胞がんでは亢進せず、異なるファミリー分子であるADAMTS9やADAMTS1に大きな変化が認められた。したがって、胚におけるADAMTS15の役割はがん細胞とは異なるものであり、特異的に必須である可能性が示唆された。ADAMTS15とは異なりADMTS19はトロフォブラストが分化すると発現が著しく低下することも明らかとなり、分化の促進に不可欠な因子である可能性も示唆された。
一方、胚の発生過程においてこれらの分子の標的と考えられるversicanの発現は胚盤胞期から後期胚盤胞にかけて著しく発現亢進しており、versicanの切断が着床準備として重要である可能性が示唆された。Versican以外にも標的となる分子は多数存在する可能性もあり、標的分子を明らかにすることでADAMTS15の役割が解明されるものと考えられる。
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