2008 Fiscal Year Annual Research Report
婦人科癌幹細胞の同定とそれに基づく癌幹細胞を標的とした新たな治療法の開発
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18591826
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| Research Institution | University of Toyama |
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Principal Investigator |
岡部 素典 University of Toyama, 大学院・医学薬学研究部, 助教 (60283066)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
二階堂 敏雄 富山大学, 大学院・医学薬学研究部, 教授 (50180568)
吉田 淑子 富山大学, 大学院・医学薬学研究部, 准教授 (00171421)
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| Keywords | 癌幹細胞 / 組織幹細胞 / 婦人科組織 / 幹細胞マーカー / 組織アレイ |
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| Research Abstract |
癌は自己複製能が破綻した病気であり、腫瘍化したクローンの増殖を支持する原発細胞の同定および制御は癌研究および癌治療を考えるうえで重要である。この原発細胞は自己複製しつつそれぞれの組織に分化する組織幹細胞との共通性が高いことから癌幹細胞の概念が導入されている。
そこで正常婦人科各組織および癌組織のパラフィン切片を作製し、免疫組織染色にて染色パターンから幹細胞マーカーの同定の可能性を探った。検討した抗体は、Oct3/4、Nanogなどのembryonic stem cellに発現が見られる因子。SSEA-4、breast cancer resistant protein(BCRP)などの細胞のstemnessに関連があるとされる12の抗体を選択し、それぞれのpositive controlを検索し、至適染色条件を詳細に検討した。
一方、子宮頸ガン由来のHella細胞を利用し、他の癌幹細胞で知られているCD24,CD29,CD44,CD49f,ESAなどの表面抗原を用いて、癌幹細胞の同定を検討した。それぞれの単因子の発現は陽性細胞数の頻度より幹細胞のみならずprogenitor cellsを含んでいる可能性がある。そこで、幹細胞マーカー候補因子を複数発現している細胞においてより幹細胞としての確からしさが増すものと考え、重染色・sortingによる細胞の抽出を試みた。CD24(+)CD44(+)のpopulationにおいて、(1)sphere形成能、(2)soft agar上でのコロニー形成能、(3)細胞増殖能、(4)マウスにおける腫瘍形成能、(5)上記の幹細胞マーカーの発現が他の3つのsub-population ((+)(-),(-)(+),(-)(-))よりも顕著であった。また、CD24(+)CD44(+)をconfluentまで培養すると、その他3つのsub-population((+)(-),(-)(+),(-)(-))が出現してきた。
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[Journal Article] Mutation-, Aging-, and Gene Dosage-dependent Accumulation of Neuroserpin (G392E) in Endoplasmic Reticula and Lysosomes of Neurons in Transgenic Mice.2008
Author(s)
Takasawa A., Kato I., Takasawa K., Ishii Y., Yoshida T., Shehata M., Kawaguchi H., Mohafez O., Sasahara M., Hiraga K.
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Journal Title
Journal of Biological Chemistry 283
Pages: 35606-35613
Peer Reviewed
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[Journal Article] Strom SC. Isolation and Characterization of Cells from Human Term Placenta.2008
Author(s)
1) Parolini O., Alviano F., Bagnara GP., Bilic G., Buhring H-J., Evangelista M., Hennerbichler S., Liu B., Magatti M., Mao N., Miki T., Marongiu F., Nakajima H., Nikaido T., Portmann-Lanz C-B., Sankar V., Soncini M., Stadler G., Surbek D., Takahashi T., Redle H., Sakuragawa N., Wolbank S., Zeisberger S., Zisch A
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Journal Title
Outcome of the First International Workshop on Placenta Derived Stem Cells. Stem Cells. 26
Pages: 300-311
Peer Reviewed
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[Journal Article] Mutation- aging-, and gene-dosage-dependent accumulation of FENIB-type meuroserpin(G392E) in ERs and lysosomes of neurons in transgenic mice.2008
Author(s)
Akira Takasawa, Ichiro Kato, Kumi Takasawa, Yoko Ishi, Toshiko Yoshida Mohammad H. Shehata, hiroshi Kawaguchi, 0mar M. M., ohafez, Masakiyo Sasahara, Koichi Hiraga
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Journal Title
J Biol Chem 283(51)
Pages: 35606-13
Peer Reviewed
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[Presentation] マウス羊膜幹細胞の分化能2009
Author(s)
吉田淑子, Teng Zan, 周 凱旋, 岡部素典, 小池千加, 米田徳子, 野上真紀子, 樋口 収, 二階堂敏雄
Organizer
第8回日本再生医療学会総会
Place of Presentation
東京
Year and Date
20090305-20090306
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