2006 Fiscal Year Annual Research Report
卵巣癌播種性転移におけるE-カドヘリン発現抑制の低酸素環境と分子機序の解析
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18591828
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Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Research Institution | Shinshu University |
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Principal Investigator |
堀内 晶子 信州大学, 医学部, 助手 (80334895)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
長田 亮介 信州大学, 医学部附属病院, 助手 (80418722)
小西 郁生 信州大学, 医学部, 教授 (90192062)
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| Keywords | 低酸素 / 卵巣癌 / E-cadherin / 浸潤能 / HIF |
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| Research Abstract |
低酸素環境における卵巣癌細胞の浸潤能亢進機序を解析する目的で、E-cadherin転写抑制因子の発現調節機構を解析した。まず、卵巣癌細胞株SKOV3を正常酸素濃度(20%O_2)と低酸素環境下(1%O_2)で培養し、HIF-1α,HIF-2α,E-cadherinおよびE-cadherinの転写抑制因子であるSnail, SIP1,TWISTの発現を検討したところ、低酸素下においてSKOV3細胞のE-cadherin発現は減弱し、HIF-1αおよびHIF-2αの発現が誘導され、それと同時にE-cadherin転写抑制因子のなかでSnailの発現は増加した。Snail遺伝子のpromoter領域には転写因子HIFによる転写誘導に不可欠なhypoxia responsive element(HRE)のコンセンサス配列が存在していることから、プロモーター領域をルシフェラーゼ遺伝子につなぎ、レポーターアッセイを行ったところ、低酸素下ではSnailの転写活性は正常酸素下と比べて増加した。siRNAにてHIF-1αおよびHIF-2αを抑制すると低酸素環境下でのSnailの発現亢進が抑制された。同時に卵巣癌細胞の浸潤能も抑制された。このことから、卵巣癌細胞の低酸素下における、浸潤能が促進過程においてSnailが重要な働きをしている可能性が示唆された。
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