2007 Fiscal Year Annual Research Report
ホルモン補充療法の大腸癌抑制作用におけるMPAシグナルの機構解明
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18591836
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| Research Institution | Kyushu University |
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Principal Investigator |
壬生 隆一 Kyushu University, 大学院・医学研究院, 教授 (20200107)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
加藤 聖子 九州大学, 生体防御医学研究所, 講師 (10253527)
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| Keywords | ホルモン補充療法 / MPA / 大腸癌 |
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| Research Abstract |
ホルモン補充療法に用いられているMPAの、大腸癌罹患率低下に及ぼす影響を明らかにするために、大腸癌細胞株HT29、HCT116をモデルに用いて実験を開始した。
まず、正常大腸組織、大腸癌組織及び大腸癌細胞株における、アンドロゲン受容体(AR)、プロゲステロン受容体(PR)、グルココルチコイド受容体(GR)、ミネラルコルチコイド受容体(MR)の発現プロファイルをウェスタンブロット法にて確認したところ、AR、PRの発現プロファイルはほぼ同等であった。またGR、MRの発現は認められなかった。
細胞数計測及びWST-1アッセイにより、MPAはE2の有無に拘らずHT29、HCT116の増殖を抑制する事が示された。また、AR、PRのどちらもノックダウンしてもMPAによる増殖抑制効果が介助された事から、MPAによる増殖抑制効果はAR及びPRを介する事が明らかとなった。
次に、増殖抑制のメカニズムについて検討を行った。細胞周期解析の結果、MPAによるGO/G1フラクションへの集積とSフラクションの減少を認めた。GO/Gl期からS期への移行にかかわる分子群について詳細に検討を加えた結果、MPAによりサイクリンE発現の低下とp21発現の増加、p21とcdk2の結合の増加を認めた。また、キナーゼアッセイによりMPAによりcdk2のRbリン酸化能の低下を認めた。p21ノックダウンした細胞においてMPAによる増殖抑制効果が解除されたが、p27ノックダウンでは解除されなかった。すなわち、MPAによる増殖抑制効果にはp21を介していることが判明した。このように、私達は初めてMPAの大腸癌細胞増殖抑制効果を示し、その機序を明らかにした。本研究の成果が、MPAの大腸癌罹患率低下の機序を解明する一助となることが期待される。
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