2008 Fiscal Year Annual Research Report
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18591851
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| Research Institution | Osaka Medical College |
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Principal Investigator |
植田 政嗣 Osaka Medical College, 医学部, 非常勤講師 (50223467)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
寺井 義人 大阪医科大学, 医学部, 講師 (90278531)
竹原 幹雄 大阪医科大学, 医学部, 非常勤講師 (40298766)
金村 昌徳 大阪医科大学, 医学部, 講師 (40298782)
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| Keywords | 婦人科癌 / 遺伝子多型 / 発癌 / 浸潤・転移 / アポトーシス |
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| Research Abstract |
癌は生まれながらの体質(遺伝素因)と病原体や生活習慣などの影響(環境因子)の両者が複雑に絡み合って生じる疾患であるが、近年、宿主側因子として種々の発癌関連遺伝子多型の関与が注目されている。我々は、固形癌の発症関連遺伝子(cancer susceptibility gene)として、環境発癌物質解毒酵素glutathione-S-transferase(GST)、癌抑制遺伝子p53、細胞増殖シグナル伝達因子HER2、アポトーシス誘導因子Fas等に着目し、婦人科癌患者から同意を得て採取した末梢血リンパ球や細胞病理標本を用いて遺伝子多型解析を行ってきた。その結果、GST isoform(GSTT1)のDNA領域の欠失(deletion)あるいはFas promoter -670の一塩基多型(single nucleotide polymorphism:SNP)(A/G)が頚癌発生に、p53 codon 72のSNP(G/C)が体癌発生に密接に関与することを見い出した。また、他の様々な発癌関連遺伝子異常と婦人科癌の発育・進展との関連性を調査した結果、survivinおよびそのsprice variantsの遺伝子発現異常が子宮頚癌の発生・進展に、BRAF遺伝子変異が卵巣漿液性腺癌の初期発生に密接に関与することが判明した。一方、癌抑制遺伝子p53の機能をユビキチン化により阻害するMDM2が癌遺伝子として注目されている。最近、その第1イントロンプロモーター領域にSNPが遺伝性あるいは散発性に比較的高い頻度で存在することが判明し、このSNP309はMDM2転写レベルならびに蛋白発現を亢進し発癌に関与する。そこで、婦人科癌患者のgerm lineにおけるMDM2 SNP309を解析し癌発症リスクとの関連性を調べた結果、MDM2 SNP309 GG homozygoteが閉経後I型体癌発症のリスク因子であることが示唆された。
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