2007 Fiscal Year Annual Research Report
| Project/Area Number |
18591877
|
|---|
| Research Institution | Yokohama City University |
|---|
Principal Investigator |
佃 守 Yokohama City University, 医学研究科, 教授 (70142370)
|
|---|
| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
三上 康和 横浜市立大学, 医学研究科, 准教授 (10322356)
|
|---|
| Keywords | 頭頸部癌 / 分子標的療法 / EGFR |
|---|
| Research Abstract |
当科で樹立した頭頸部扁平上皮癌細胞株では腫瘍増殖を最も担うEGFRの発現が強弱はあるものの16種全てに認められた。EGFR-tyrosine kinase inhibitor(TKI)の感受性に関連するExon19,21のmutationは16種全ての細胞で観察されなかった。さらにEGFRの遺伝子変異を解析したところ、tyrosine kinase domainのexon20にのみヘテロのsilent mutationが検出された。Exon20がwild typeの細胞とexon20にヘテロのsilent mutationのある細胞でEGFRのタンパク発現レベルおよびEGFR-TKIの一つであるgefitinibに対するIC50値を比較したところタンパクの発現レベルに有意な差はなかったが、IC50値はwild typeと比較してmutationのある細胞群で有意に低値であった。すなわちこのexon20のmutationがEGFR-TKIに対する頭頸部扁平上皮癌の感受性を規定していると考えられた。また、EGFRとheterodimerを形成し、増殖に働くHER2の発現をウエスタンブロットにて検討したところ、全ての細胞株においてHER2が発現していた。しかしHER2阻害作用をもつ抗体であるherceptin単独処理によっては16種の全ての癌細胞株に対して抗腫瘍効果はほとんどみられなかった。そこで、頭頸部扁平上皮癌細胞に対するgefitinibとherceptinとの併用効果について検討した。頭頸部扁平上皮癌細胞に対するherceptin単独の抗腫瘍効果は非常に弱いが、gefitinibと併用することにより16株中6株で抗腫瘍効果が増強した。すなわち頭頸部扁平上皮癌細胞ではHER2がEGFRとheterodimerを形成し、下流へとシグナルが伝達することが示唆された。
|
