自己免疫性ぶどう膜炎の発症に特異的な分子の発現解析

2006 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 18591935
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Research Institution: Tokyo Medical University
• Principal Investigator: 竹内 大 東京医科大学, 医学部, 助教授 (40260939)
• Keywords: ぶどう膜炎 / 自己免疫病 / マイクロアレイ / ケモカイン / EAU

Research Abstract

網膜特異抗原である光受容体間レチノイド結合タンパク(interphotoreceptor retinoid-binding protein ; IRBP)のペプチドをマウスに免疫することにより発症させた実験的自己免疫性ぶどう膜網膜炎(experimental autoimmune uveoretinitis ; EAU)を用い、その眼およびT細胞に発現する約20,000個のmRNA発現をマイクロアレイを用いて網羅的に解析した.その結果、T細胞において免疫後1週目、2週目ともに5倍以上の発現増強がみられた遺伝子は、interleukin 17、interleukin 17F、 interleukin 17 receptor E、 chemokine (C-C motif) ligand 6、chemokine (C-C motif) ligand 7、chemokine (C-C motif) ligand 9、chemokine (C-X-C motif) ligand 2、chemokine (C-X-C motif) lignad 9、chemokine (C-C) receptor 2、tumor necrosis factor, alpha-induced protein 2、CD24a、 CD63、neutrophil elastase、 neutrophil cytosolic factor 1、Traf2 binding proteinなどであり、Th17細胞産生. 一方、Th1サイトカインであるinterferon-gamma、 Th2サイトカインであるIL-4、IL-10産生は免疫後1週目、2種目ともに2倍以下であった.眼では、EAUを惹起している免疫後2週目においてMHCクラスII分子、IL-1beta、interleukin 1 alpha、 interferon-gamma、 lysozyme、 chemokine (C-C motif) ligand 5 (RANTES)、chemokine (C-C motif) ligand 6 (MRP-1)、chemokine (C-C motif) ligand 7 (MCP-3)、chemokine (C-C motif) ligand 24 (eotaxin-2)、chemokine (C-X-C motif) ligand 9 (MIG)、chemokine (C-X-C motif) ligand 10 (IP-10)などの遺伝子発現増強が50倍以上認められた.今後は、これらの遺伝子の中で、ベーチェット病患者末梢血T細胞においても発現増強がみられる遺伝子を同定する予定である.

Research Products

• [Journal Article] Intravitreal injection of Tacrolimus (FK506) suppresses ongoing experimental autoimmune uveoretinitis in Rats. (2007)
  • Author(s): Oh-l K, keino H, Goto H, Yamakawa N, Murase k, Usui Y, Kezuka T, Sakai J, Takeuchi M, Usui M
  • Journal Title: British Journal of Ophthalmology 91(2) Pages: 237-42
• [Journal Article] Supplementation of CD4+CD25+ regulatory T cells suppresses experimental autoimmune uveoretinitis. (2007)
  • Author(s): keino H, Takeuchi M, Usui Y, Hattori T, Tamakawa N, Kezuka T, Sakai J, Usui M
  • Journal Title: British Journal of Ophthalmology 91(1) Pages: 105-10
• [Journal Article] The role of the ICOS/B7RP-1 T cell costimulatory pathway in murine experimental autoimmune uveoretinitis. (2006)
  • Author(s): Usui Y, Akiba H, Takeuchi M, Kezuka T, Takeuchi A, Hattori T, Okunuki Y, Yamazaki T, Yagita H, Usui M, Okumura K
  • Journal Title: European Journal of Immunology 36(11) Pages: 3071-81
• [Journal Article] Expression of costimulatory molecules on human retinoblastoma cell Y-79 : functional expression of CD40 and B7H1. (2006)
  • Author(s): Usui Y, Okunuki Y, Hattori T, Takeuchi M, Kezuka T, Goto H, Usui M
  • Journal Title: Investigative Ophthalmology and Visual Science 47(10) Pages: 4607-13
• [Journal Article] Possibility of inducing anterior chamber-associated immune deviation by TGF-beta2 treatment of monocytes isolated from Behcet's patients. (2006)
  • Author(s): Takeuchi M, keino H, Suzuki J, Usui Y, Hattori T, Takeuchi A, Oh-I k, Okunuki Y, Kezuka T, Usui M
  • Journal Title: Experimental Eye Research 83(4) Pages: 981-8
• [Journal Article] Frequent immune response to a melanocyte-specific protein KU-MEL-1 in patients with Vogt-Koyamagi-Harada disease. (2006)
  • Author(s): Otani S, Sakurai T, Yamamoto K, Fujita T, Matsuzaki Y, Goto Y, Ando Y, Suzuki S, Usui M, Takeuchi M, Kawakami Y
  • Journal Title: British Journal of Ophthalmology 90(6) Pages: 773-7