2007 Fiscal Year Annual Research Report
虹彩色素上皮細胞から錐体視細胞への選択的誘導の研究
Project/Area Number |
18591946
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Research Institution | Osaka Bioscience Institute |
Principal Investigator |
西田 明弘 Osaka Bioscience Institute, 発生生物学部門, 研究員 (60342721)
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Keywords | ホメオボックス遺伝子 / Otx2 / Crx / 網膜視細胞 / 双極細胞 / ノックアウトマウス / L7 / 細胞分化 |
Research Abstract |
我々は以前、ホメオボックス遺伝子Otx2が網膜視細胞発生の鍵を握る遺伝子であり、網膜視細胞初期発生においてホメオボックス遺伝子Crxの発現を調節していることを報告した(NatNeurosci6,1255-1263,2003)。また、網膜後期発生においてはOtx2およびCrxが協調的に双極細胞の最終分化に関与しているという結果を得られている。本研究において我々は、Otx2が生後の双極細胞で特異的に不活性化されるようなコンディショナルノックアウトマウスの網膜組織を解析することにより、Otx2の生後網膜における役割をさらに明らかにした。 L7蛋白質は生後の小脳プルキンエ細胞および網膜双極細胞に特異的に発現することが報告されている。今回我々は、L7の遺伝子座にCre遺伝子を組み込んだノックインマウスを作成し、Otx2/floxマウスと掛け合わせることにより、双極細胞特異的Otx2コンディショナルノックアウトマウスを作製した。生後1ヶ月の網膜を双極細胞のマーカーで免疫染色したところ、成熟および未成熟な双極細胞のマーカーであるChxlOの発現は野生型と比べて変化なかったが、成熟した双極細胞のマーカーであるPKCの発現は著しく減少していた。また、電子顕微鏡による観察では、コンディショナルノックアウトマウスの網膜においては形態的に正常なシナプスが形成されていたが、網膜電図を測定したところ、b波の著しい減弱が観察された。以上のことより、Otx2が生後網膜において、双極細胞の機能的成熟に関与していることを明らかにし論文として報告した。(Koike, et. al.,2007)
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Research Products
(3 results)