IL-6シグナル制御によるケロイドの新しい分子治療の確立と発症機序の解明

2008 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 18591973
• Research Institution: Nippon Medical School
• Principal Investigator: 土佐 眞美子 Nippon Medical School, 医学部, 助教 (30301568)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): モハマッド ガジザデ 日本医科大学, 老人病研究所, 准教授 (30190979) ; 川並 汪一 日本医科大学, 大学院・医学研究科, 教授 (70096973) ; 村上 正洋 日本医科大学, 医学部, 准教授 (00239500)
• Keywords: ケロイド / IL-6 / 分子標的治療 / 培養細胞

Research Abstract

[目的]ケロイドの発生原因は未だ明らかでなく、確実な治療方法も確立されていないのが現状である。われわれは、ケロイド原因遣伝子の解明および新しい治療法の確立を目指して、分子レベルの解析を行ってきた。cDNAマイクロアレイ解析により、ケロイドと正常皮膚を比較して、ケロイドにおいて、2倍以上の発現変化が認められてた遺伝子群(ケロイド関連遺伝子群)をピックアップし、その中から、炎症性サイトカインの一つであるIL-6に着目して、ケロイド発生との関連性について解析を行った。平成18年度から19年度の研究結果より、ケロイドにおけるIL-6の上昇が確認され、さらに、IL-6シグナル関連遺伝子(JAK, STAT-3, SHP-2, gP130, ERK, ELK1など)の発現上昇も確認され、ケロイド発生とIL-6シグナルの関連性が明らかになった。
[方法]平成20年度は、正常真皮由来線維芽細胞に、IL-6を作用させ、細胞増殖能とコラーゲン代謝能の変化について検討した。コラーゲン代謝能はプロコラーゲンタイプI産生能の測定を行い評価した[結果]正常真皮由来線維芽細胞にIL-6を作用させると、細胞増殖能の増加が認められた。さらに、コラーゲン代謝能も増加した。
[まとめ]現在、IL-6シグナル関連遣伝子に対する抗体をケロイド由来線維芽細胞に作用させ増殖能とコラーゲン代謝能に対する抑制効果について検討中である。この結果が明らかになれば、ケロイドにおける、IL-6シグナルの過剰発現を抑制し、その結果、新しい分子標的ケロイド治療薬の開発につながる可能性が示唆される。