2007 Fiscal Year Annual Research Report
熱傷ストレス下における免疫異常と樹状細胞機能:CpGモチーフによる免疫調節
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18591990
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| Research Institution | Aichi Medical University |
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Principal Investigator |
武山 直志 Aichi Medical University, 医学部, 准教授 (00155053)
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| Keywords | CpG DNA / 熱傷 / マクロファージ / 免疫不全 / マウス / HLA-DR |
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| Research Abstract |
マウス背部に蒸気法にて熱傷を作成した。その後経時的に脾臓を摘出し遊離脾細胞を作製した。脾細胞はFACSを用いてマクロファージをgating後、HLA-DR(IAd)発現を検討した。その結果、熱傷4日目からIAd発現低下を示した。同時にIL-12産生能を検討したところIAd発現低下とともにIL-12産生の低下も見られ、immunoparalysisに陥っていることが示唆された。IAd発現率は受傷前100%であったものが14日目には15%、21日目には6%と顕著な低下を認めた。熱傷14日目の脾細胞マクロファージIL-12産生能は、対照の20%以下と著明な減少を認めた。熱傷14日目の脾細胞マクロファージをin vitroで、CpG DNAと72時間培養したところ24時間後よりIL-12産生能の著明な回復を認めた。同様な結果はIAd発現においても観察された。すなわちimmunoparalysisに陥っていたマクロファージが、in vitroにおけるCpG DNA投与によってIL-12産生能およびIAd発現の回復を認めることが明らかになった。同様に作製した熱傷マウスにCpG DNAをin vivoで前投与したところIAd発現低下が改善しており、CpG DNAによる免疫賦活作用によりimmunoparalysisから脱却した可能性が示唆された。本結果は重症疾患においてしばしば認められるimmunoparalysisに起因する重症二次感染に対する新たな治療法になりうる。
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