2006 Fiscal Year Annual Research Report
歯周炎用骨吸収抑制剤としてのlimitinの免疫増強・破骨細胞形成抑制機構の解析
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18592007
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Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Research Institution | Meikai University |
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Principal Investigator |
佐藤 卓也 明海大学, 歯学部, 講師 (00316689)
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| Keywords | 骨吸収 / 破骨細胞 / limitin / 歯周炎 |
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| Research Abstract |
本研究課題では、T細胞活性化、マクロファージ系細胞からの破骨細胞分化に対するlimitinの作用機構に焦点を絞り、limitinがI型IFN様因子でありIFNα/β受容体を用いていることを出発点とし、細胞内情報伝達機構を解明する。また、16年度・17年度の基盤研究Cで得られた成果によれば、limitinが活性化T細胞においてはNFATc1発現を抑制せず、破骨前駆細胞内ではNFATc1発現を抑制することが明らかになっている。この機構の少なくとも一部に、PKR系が関与している可能性が示されている。したがって本研究課題では、limitinがIFNα/β受容体結合以降、細胞内情報伝達を通していかに破骨前駆細胞内でNFATc1発現を抑制するのかを、PKR系に特に重視して平成18年度は検討した。その結果、limitinの破骨細胞形成抑制効果には、PKR mRNA発現を介したc-Fosタンパク質合成阻害が重要であることを見出した。平成19年度は、活性化T細胞においても同様に以下の点について検討する。
1)limitinの活性化T細胞内での情報伝達機構の解析、
2)limitinの活性化T細胞内PKRmRNA発現促進機構の解析、
3)limitinの活性化T細胞内でのPKRを介した蛋白質翻訳抑制機構の解析、
4)limitinの活性化T細胞内でのカルシウム・カルシネウリン系及びIL-2産生に対するlimitinの作用の解析を行う。
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