2008 Fiscal Year Annual Research Report
核内受容体PPAR阻害による扁平上皮癌でのアノイキス誘導とそのメカニズムの解明
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18592028
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| Research Institution | Osaka University |
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Principal Investigator |
和田 孝一郎 Osaka University, 大学院・歯学研究科, 准教授 (90263467)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
上崎 善規 大阪大学, 大学院・歯学研究科, 教授 (40116017)
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| Keywords | 核内受容体 / PPARgamma / 扁平上皮癌 / アノイキス / 浸潤 / 高脂肪 / 生活習慣病 |
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| Research Abstract |
本研究はPeroxisome proliferator-activated receptor (PPAR)をはじめとする核内受容体の働きを阻害することにより、癌細胞に接着抑制によって引き起こされるアポトーシス「アノイキス」を誘発させ、それによって癌の増殖・浸潤・転移を抑制することを目的としたものである。
本年度の研究から、PPARをはじめとする核内受容体による細胞増殖・癌化制御を他の癌細胞や動物モデルでも検討し、PPAR経路の活性化による癌化に高脂肪食が重要な役割を果たしていることを見出した。さらにPPAR経路によって発現が制御されている遺伝子をDNAマイクロアレイを用いて網羅的に解析したところ、Myeloid cell leukemia-1やAquaporinといった分子が癌細胞で高発現していることも見出した。Myeloid cell leukemia-1による扁平上皮癌の増殖制御をsiRNAによる遺伝子発現抑制などの手法で証明し、その成果を学会等に報告した。Aquaporinの癌細胞増殖における役割については現在、更なる検討を継続して行っている。また、本年度に得られた種々の知見や成果も国際外国雑誌に報告している。これらの結果は、扁平上皮癌のみならず、様々な癌細胞に対する薬物療法を考える上で重要な知見となるものと考えられる。
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[Journal Article] Adiponectin inhibits colorectal cancer cell growth through theAMPK/mTOR pathway.2009
Author(s)
Sugiyama M, Takahashi H, Hosono K, Endo H, Kato s, Yoneda K, Nozaki Y, Fujita K, Yoneda M, Wada K, et al
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Journal Title
Int. J. Oncol. 34
Pages: 339-344
Peer Reviewed
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[Journal Article] Upregulation of S100 calcium-binding protein A9 is required for induction of smooth musde cell proliferation by a periodontal pathogen.2009
Author(s)
Inaba H, Hokamura K, Nakano K, Nomura R, Katayama K, Nakajima A, Yoshioka H, Taniguchi K, Kamisaki Y, Ooshima T, Umemura K, Murad F, Wada K, Amano A.
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Journal Title
FEBS Letters 583
Pages: 128-134
Peer Reviewed
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[Journal Article] Association of visceral fat accumulation and plasma adiponectin with rectal dysplastic aberrant crypt foci in a clinical population.2009
Author(s)
Takahashi H, Takayama T, Yoneda K, Endo H, Iida H, Sugiyama M, Fujita K, Yoneda M, Iramori M, Abe Y, Saito S, Wada K, et al.
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Journal Title
Cancer Science 100
Pages: 29-32
Peer Reviewed
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[Journal Article] Inhibition of peroxisome proliferator-activated receptor gamma activity suppresses pancreatic cancer cell motility.2008
Author(s)
Nakajima A, Tomimoto A, Takahashi H, Ikeda I, Hosono K, Endo H, Yoneda K, Kubota K, Nakajima N, Wada K, et al.
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Journal Title
Cancer Science 99
Pages: 1892-1890
Peer Reviewed
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[Journal Article] Expression of adiponectin receptors, AdipoRl and AdipoR2, in normal colon epithelium and colon cancer tissue.2008
Author(s)
Yoneda K, Tornimoto A, Endo H, Iida H, Sugiyama M, Takahashi H, Mawatari H, Nozaki Y, Fujita K, Yoneda M, Inamori M, Nakajima N, Wada K, et al
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Journal Title
Oncol. Rep. 20
Pages: 479-483
Peer Reviewed
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