2007 Fiscal Year Annual Research Report
バソプレシン類似合成ペプチドの記憶増強作用とNMDA受容体のサブユニット発現解析
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18592040
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| Research Institution | Kagoshima University |
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Principal Investigator |
佐藤 友昭 Kagoshima University, 大学院・医歯学総合研究科, 教授 (10284887)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
西川 殷維 鹿児島大学, 名誉教授 (10034191)
石田 喬之 鹿児島大学, 医学部・歯学部附属病院, 医員 (20404501)
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| Keywords | バソプレシン / バソプレシン代謝断片 / バソプレシン代謝断片アナログ / NMDA受容体 / 学習 / 記憶 / シクロオキシゲナーゼ / グルタミン酸受容体 |
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| Research Abstract |
新規バソプレシン断片アナログの記憶増進作用や細胞死の抑制作用(一定の条件下)はグルタミン酸受容体活性化によって生じる情報伝達系の活性化がこの作用に関わると仮定した。まず、情報伝達系をNMDA receptor activity ↑ ⇒Ca2+↑ ⇒PLA2⇒ arachidonic acid⇒COX(1 or 2) ⇒PG⇒Gprotein coupling receptors⇒PLC⇒DAG⇒PKCの活動と想定して、COX活性の遮断による記憶成績の検討を行った。non-specific COX inhibitorであるインドメタシンは記憶成績の低下を生じさせた。COX-2specific inhibitorであるNS-398も成績の低下を生じさせた。また、COX-1 specific inhibitorであるpiroxicamはこのような成績低下は認められなかった。さらに、COX-3 inhibitorの可能性が示唆されている、acetaminophenは、COX-2阻害が認められた大量のみで、成績低下が生じた。故に、記憶活動に伴う、NMDA receptor活性上昇がCOXの活動を促す可能性があり、特にCOX-2活性の上昇が重要であることが示唆された。次に、これらのCOX阻害による成績低下モデルを用いて、NC-1900がこれらのモデルに作用があるかを検討した。COX-2活性障害モデルに対し、NC-1900は成績低下保護作用を認めたゆえ、NMDA受容体活動との関係が示唆された。(発表データ)。しかし、免疫組織学的検討において、薬物投与群と対照群では明らかな差は認められず、mRNAの検討をターゲットとし検討中。また上述のモデルを用いて、COX-2 mRNAをreal time PCRで検討したところ、NC-1900投与群と対照群では統計的有意差は認められなかったものの、COX-2 mRNA出現傾向が多いと思われた。
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