2008 Fiscal Year Annual Research Report
Ca^<2+>透過性陽イオンチャネル(TRP)による破骨細胞の分化制御機序の解明
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18592053
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| Research Institution | Fukuoka Dental College |
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Principal Investigator |
岡本 富士雄 Fukuoka Dental College, 歯学部, 講師 (60153938)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
鍛治屋 浩 福岡歯科大学, 歯学部, 講師 (80177378)
岡部 幸司 福岡歯科大学, 歯学部, 教授 (80224046)
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| Keywords | 破骨細胞分化 / TRPV2 / 細胞内Ca^<2+>濃度 / RANKL / NFATc1 / CREB / フォスフォリパーゼC |
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| Research Abstract |
平成18〜19年度において、破骨細胞の分化に必要な細胞内Ca^<2+>シグナルの構築にCa^<2+>透過性陽イオンチャネル(TRPV2)が関与していることが明らかになった。本年度は、破骨細胞分化のマスター転写因子であるNuclear Factor of Activated T-cells NFATc1)および最近分化への関与が示唆されているcAMP response element binding protein(CREB)の発現にTRPV2が関与しているかどうかを調べた。また、このTRPV2の活性調節機序について検討した。その結果、以下の成果を得た。
1. 破骨細胞前駆細胞であるRAW264.7細胞を分化誘導因子RANKLで刺激すると、TRPV2の発現が上昇した。同時にNFATc1とリン酸化CREBの発現も上昇した。TRPV2の発現をRNAi法により抑制すると、RANKL刺激によるNFATc1とリン酸化CREBの発現は共に抑制された。
2. RANKL刺激したRAW264.7細胞では自発性の周期的な細胞内Ca^<2+>濃度の上昇が起こる。今回陽イオン電流においても、このような自発性の周期的な活性化が観察された。この細胞内Ca^<2+>濃度上昇と陽イオン電流活性化はTRPVの阻害剤であるルテニウムレッドにより抑制された。また、両者はフォスフォリパーゼC(PLC)阻害剤U73122によって抑制された。
以上の結果より、破骨細胞前駆細胞に発現するTRPV2は細胞内Ca^<2+>動員分子として破骨細胞分化に必須のNFATc1の発現に係わるだけでなく、CREBのリン酸化にも係わっていることが示唆された。また、TRPV2を介したCa^<2+>動員はPLCによる調節を受ける可能性が示唆された。これらの結果より、TRPV2は破骨細胞分化を制御する重要な機能分子であることが解った。
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