2007 Fiscal Year Annual Research Report
自己分泌型遊走因子による上皮間葉移行と癌細胞悪性化の機構解明
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18592167
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| Research Institution | University of Yamanashi |
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Principal Investigator |
新中 康史 University of Yamanashi, 医学部附属病院, 講師 (80361715)
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| Keywords | 扁平上皮癌 / カドヘリン / ビメンチン / 遊走 / 上皮間葉移行 |
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| Research Abstract |
高浸潤・高転移型の口腔扁平上皮癌細胞では間葉系細胞のマーカーであるビメンチンを強く発現しているが上皮系細胞のマーカーであるサイトケラチンの発現は弱く、間葉系細胞の性質を併せ持つことを報告した。そこで低浸潤・低転移型の口腔扁平上皮癌細胞に自己分泌型遊走因子遺伝子を導入したところ、自己分泌型遊走因子の分泌は増強し細胞遊走能も増大するとともに、ビメンチンの発現は増強され、サイトケラチンの発現は抑制され、上皮間葉移行が生じていることを見出した。そこで外因性に低転移型口腔扁平上皮癌細胞に自己分泌型遊走因子を作用させたところ、遺伝子導入したときと同じようにビメンチンの発現増強とサイトケラチンの発現抑制が生じることを発表した。
今回の研究ではさらに7種の上皮由来癌細胞(口腔扁平上皮細胞)と2種の間葉系由来細胞(肉腫細胞)を用いて各種上皮間葉移行関連遺伝子の発現について検討したところ、口腔扁平上皮癌細胞の上皮間葉移行には少なくとも2つの型があることを見出した。一つはE-カドヘリンの発現減少を主とするもので、もう一つはビメンチンの発現増加を主とするものであった。前者はSnail1の発現亢進と相関しSnail1の発現の亢進の程度に従ってE-カドヘリンの発現抑制が認められた。後者はSnail3の発現亢進もしくはZEB-2/SIP1の発現亢進とよく相関しSnail3の発現亢進もしくはZEB-2/SIP1の発現亢進が認められる細胞ではビメンチンの発現増強が認められた。またSnail1とSnail3をともに共発現するものは見出せなかったが、Snail1とZEB-2/SIP1をともに共発現するものではE-カドヘリンの発現抑制とビメンチンの発現増強が同時に認められた。これらの結果から、E-カドヘリンとビメンチンは全く別の機序によって発現制御されていることが示唆された。
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