2007 Fiscal Year Annual Research Report
口腔扁平上皮癌における悪性化の分子機構-siRNAによる機能解析と治療法の開発-
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18592215
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| Research Institution | Department of Clinical Research, National Hospital Organization Kanazawa Medical Center |
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Principal Investigator |
能崎 晋一 Department of Clinical Research, National Hospital Organization Kanazawa Medical Center, 臨床研究部, 研究員 (10283110)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
山本 悦秀 国立病院機構金沢医療センター, 臨床研究部・医学系研究科, 教授 (00092445)
川尻 秀一 国立病院機構金沢医療センター, 臨床研究部・医学系研究科, 助教 (30291371)
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| Keywords | 口腔扁平上皮 / uPA / uPAR / RNA干渉 / siRNA / がん浸潤 |
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| Research Abstract |
これまでの系統学的検討から口腔癌の悪性化には様々な遺伝子の過剰発現が関与し、それらの遺伝子の一部はがん補助療法の標的になりうることを報告してきた。特に、ウロキナーゼ型プラスミノーゲンアクチベーター(uPA)システムが口腔癌の浸潤・転移に深く関与していることを見いだし、そのシステムががん補助療法の標的になる可能性を明らかにした。そして、uPAシステムい対するアンチセンスDNAを用いた検討ではuPA受容体(uPAR)が口腔癌の治療標的になりうる事を報告した。
近年、更なる制御機構の解明につながるものとしてsiRNAを用いることの重要性が増してきている。昨年度は、uPARのsiRNAを用いて口腔癌の初期浸潤が抑制されることを見い出した。今回、この初期浸潤抑制機構に関わる因子について検討した。
口腔扁平上皮癌細胞株OSC-19細胞にuPARのsiRNAを40nMの濃度で導入し、uPAR mRNAの発現を減弱させた。この細胞ではuPA活性は明らかに低下しており、Maspin等のserin protease inhibitorの発現に変化は認められなかった。これらのことから、uPARの発現を阻止することでuPA活性が減弱し、口腔癌の初期浸潤が抑制されると考えられた。
uPAR遺伝子を標的としたsiRNA、により口腔癌初期浸潤の抑制効果が認められたことから、siRNAを用いたuPARを分子標的とするがん補助補療の可能性が深まったと考えられた。
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