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2007 Fiscal Year Annual Research Report

癌抑制遺伝子SFRPによる口腔癌の悪性度診断と治療への応用

Research Project

Project/Area Number 18592223
Research InstitutionSapporo Medical University

Principal Investigator

平塚 博義  Sapporo Medical University, 医学部, 教授 (50165180)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 宮崎 晃旦  札幌医科大学, 医学部, 講師 (10305237)
Keywords癌 / ゲノム / シグナル伝達 / 歯学
Research Abstract

本研究は、口腔扁平上皮癌(OSCC)におけるSFRP(secreted frizzled-relatedprotein)遺伝子ファミリーのエピジェネティックな異常およびWntシグナル経路の異常を解析したものである。
OSCC細胞株17株のすべてにβ-catenin蛋白の発現を認め、そのうち14株ではβ-cateninの核および細胞質局在を認めた。しかし一方で、CDH1遺伝子の発現はすべての細胞株でみられると同時にメチル化は検出されず、またAPC,CTNNB1遺伝子変異も認められなかったのに対し、すべての細胞株で複数のWnt遺伝子の発現が認められ多くのWntリガンドか発現していることが確認された。すなわち、OSCCにおいてWnt関連遺伝子の変異なしにβ-cateninの核および細胞質局在を認めたのである。一方、SFRP1,SFRP2およびSFRP5のメチル化は細胞株の41%,94%および14%に認められた。すなわち、SFRP遺伝子ファミリーが高頻度にメチル化され、発現が低下または消失していることが明らかとなった。さらにSFRPファミリーの遺伝子導入により、増殖が抑制されることがコロニーフォーメーションアッセイを用いた検討で明らかとなった。したがって、APC,CTNNB1およびAXIN遺伝子変異がみられないOSCCにおいては、SFRPの異常メチル化がWntシグナル活性化の重要な要因であると考えられた。
以上の所見より、SFRP遺伝子ファミリーはOSCCの悪性度診断および治療において重要な分子マーカーとなることが示唆された。

  • Research Products

    (21 results)

All 2008 2007

All Journal Article (9 results) (of which Peer Reviewed: 8 results) Presentation (12 results)

  • [Journal Article] Cytoplasmic RASSF2A is a Pro-apoptotic mediator whose expression is epigenetically silenced in gastric cancer2008

    • Author(s)
      Maruyama R
    • Journal Title

      Carcinogenesis (in press)

    • Description
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Epigenetic inactivation of SFRP genes in oral squamous cell carcinoma2008

    • Author(s)
      Sogabe Y
    • Journal Title

      International Journal of Oncology (in press)

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Epigenetic inactivation of RASSF2A in oral squamous cell carcinoma2008

    • Author(s)
      Imai T
    • Journal Title

      Cancer Science (in press)

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] A single-institute phase I/II trial combing Nedaplatin dose escalation with a fixed dose of docetaxel for induction chemotherapy of oral squa mous cell carcinoma2008

    • Author(s)
      Miyazaki A
    • Journal Title

      Oral Oncology (in press)

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Gene transfer of CD40-ligand to dendritic cells stimulates interferon-γ production to induce growth arrest and apoptosis of tumor2008

    • Author(s)
      Tomihara K
    • Journal Title

      Gene Therapy 15

      Pages: 203-213

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] PRDM5 identified as a target of epigenetic silencing in colorectal and gastric cancer2007

    • Author(s)
      Watanabe Y
    • Journal Title

      Clin Cancer Res 13(16)

      Pages: 4786-4794

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Efficient cross-presentation by heat shock protein 90-peptide complex-loaded dendritic cells via an endosomal pathway2007

    • Author(s)
      Kurotaki T
    • Journal Title

      J Immunol 179(3)

      Pages: 1803-1813

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Gene transfer the CD-40-ligand to human dendritic cells induces NK-mediated antitumor effects against human carcinoma2007

    • Author(s)
      Tomihara K
    • Journal Title

      Int J Cancer 120

      Pages: 1491-1498

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] 口腔癌に対する超選択的動注療法2007

    • Author(s)
      池村邦男
    • Journal Title

      口腔腫瘍 19(2)

      Pages: 25-36

  • [Presentation] 癌抗原STEAPを標的とする口腔腫瘍免疫治療法開発2008

    • Author(s)
      山本 崇
    • Organizer
      第26回日本口腔腫瘍学会総会・学術大会
    • Place of Presentation
      別府市
    • Year and Date
      2008-01-24
  • [Presentation] 口腔がん患者におけるHLA class Iとsurvivinの発現に関する免疫組織学的検討2008

    • Author(s)
      小林淳一
    • Organizer
      第26回日本口腔腫瘍学会総会・学術大会
    • Place of Presentation
      別府市
    • Year and Date
      2008-01-24
  • [Presentation] 口腔扁平上皮癌におけるSFRP遺伝子の機能解析2007

    • Author(s)
      曽我部陽平
    • Organizer
      第65回日本癌学会学術総会
    • Place of Presentation
      横浜市
    • Year and Date
      2007-10-25
  • [Presentation] 口腔扁平上皮癌におけるRASシグナル経路の異常2007

    • Author(s)
      今井 崇
    • Organizer
      第65回日本癌学会学術総会
    • Place of Presentation
      横浜市
    • Year and Date
      2007-10-25
  • [Presentation] 進行・再発口腔扁平上皮癌に対するsurvivin-2Bワクチンの臨床第I相試験2007

    • Author(s)
      宮崎晃亘
    • Organizer
      第65回日本癌学会学術総会
    • Place of Presentation
      横浜市
    • Year and Date
      2007-10-25
  • [Presentation] 口腔癌における癌特異抗原STEAPの解析2007

    • Author(s)
      山本 崇
    • Organizer
      第65回日本癌学会学術総会
    • Place of Presentation
      横浜市
    • Year and Date
      2007-10-25
  • [Presentation] satge II舌扁平上皮癌の頸部郭清の適応基準、標準的治療の確立を目指して2007

    • Author(s)
      仲盛健治
    • Organizer
      第44回日本癌治療学会総会
    • Place of Presentation
      京都市
    • Year and Date
      2007-10-24
  • [Presentation] 口腔癌に対するIFAとIFN-αを併用したsurvivinペプチドワクチン療法の第I相臨床試験2007

    • Author(s)
      宮崎晃亘
    • Organizer
      第44回日本癌治療学会総会
    • Place of Presentation
      京都市
    • Year and Date
      2007-10-24
  • [Presentation] ビスフォスフォネート製剤投与を受ける乳癌多発骨転移患者にみられた顎骨骨髄炎の症例2007

    • Author(s)
      冨原 圭
    • Organizer
      第44回日本癌治療学会総会
    • Place of Presentation
      京都市
    • Year and Date
      2007-10-24
  • [Presentation] 口腔扁平上皮癌におけるRAS関連遺伝子の異常の解析2007

    • Author(s)
      今井 崇
    • Organizer
      第52回日本口腔外科学会総会
    • Place of Presentation
      名古屋市
    • Year and Date
      2007-09-29
  • [Presentation] Excisional biopsyを行った舌扁平上皮癌の発育様式、腫瘍の厚みと頸部リンパ節転移との関連性の検討2007

    • Author(s)
      仲盛健治
    • Organizer
      第65回日本頭頸部癌学会総会
    • Place of Presentation
      横浜市
    • Year and Date
      2007-06-13
  • [Presentation] 口腔扁平上皮癌におけるRAS関連遺伝子のジェネティックおよびエピジェネティックな異常の解析2007

    • Author(s)
      今井 崇
    • Organizer
      第61回日本口腔科学会総会
    • Place of Presentation
      神戸市
    • Year and Date
      2007-04-19

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Published: 2010-02-04   Modified: 2016-04-21  

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