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2006 Fiscal Year Annual Research Report

アデノシンA2A受容体睡眠調節機構

Research Project

Project/Area Number 18603011
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Research InstitutionOsaka Bioscience Institute

Principal Investigator

黄 志力  (財)大阪バイオサイエンス研究所, 分子行動生物学部門, 研究副部長 (10321704)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 裏出 良博  (財)大阪バイオサイエンス研究所, 分子行動生物学部門, 研究部長 (10201360)
早石 修  (財)大阪バイオサイエンス研究所, 分子行動生物学部門, 研究員 (40025507)
曲 衛敏  (財)大阪バイオサイエンス研究所, 分子行動生物学部門, 研究員 (20332231)
和田 雅史  (財)大阪バイオサイエンス研究所, 分子行動生物学部門, 研究員 (80421379)
Keywordsアデノシン / A_1受容体 / A_<2A>受容体 / カフェイン / 側座核 / 遺伝子欠損マウス / 睡眠 / 覚醒
Research Abstract

脳内には4つのアデノシン受容体サブタイプが存在し、A_1受容体(A_1R)とA_<2A>受容体(A_<2A>R)が睡眠誘発に関与すると考えられてきた。我々は、野生型(WT)マウスとA_1RとA_<2A>Rの遺伝子欠損(KO)マウスとの睡眠構造の変化を調べた。WTマウスと比べて、A_1R-KOマウスの睡眠は変化が見られず、WTマウス同様、断眠後にノンレム睡眠(NREM)とレム睡眠(REM)の量が増加した。しかし、A_<2A>R-KOマウスは夜間活動時のNREMとREMの量がわずかに多く、断眠後のNREMの増加は見られなかった。さらに、A_1R作動薬をWTマウスの脳内に投与しても睡眠量は変化しなかったが、A_<2A>R作動薬は強力なNREM睡眠を誘発した。一方、A_1RおよびA_<2A>Rに対して同等の結合親和性を持つ拮抗剤であるカフェインを、睡眠期のWT、A_1R-KO、A_<2A>R-KOマウスの腹腔内に投与すると、A_1R-KOマウスはWTと同様に覚醒を起こしたが、A_<2R>-KOマウスは覚醒を起こさなかった。また、カフェインはA_1R-KO及び町マウスの線条体のphospho-Thr75-DARPP-3を増加させたが、A_<2A>R-KOマウスでは変化を起こさなかった。以上の結果は、カフェインの覚醒作用がA_<2A>Rの阻害によることや、アデノシンによる睡眠誘発はA_<2A>Rとphospho-Thr75-DARPP-3により調節されることを示す。次に、A_<2A>Rが大量に分布する側座核にキノリン酸を投与して神経変性を行い、側座核損傷による睡眠覚醒の変化とドーパミン量との関連性を調べた。その結果、側座核の損傷による睡眠の変化は、A_<2A>KOマウスに類似していることが判明した。この結果は、側座核がアデノシンやA_<2A>Rアゴニストによる睡眠誘発に関与する部位であり、睡眠調節に重要な役割を果たすことを示している。

  • Research Products

    (6 results)

All 2007 2006

All Journal Article (6 results)

  • [Journal Article] Prostaglandins and adenosine in the regulation of sleep and wakefulness2007

    • Author(s)
      Huang ZL, Urade Y, Hayaishi O.
    • Journal Title

      Curr Opin Pharmacol 7(1)

      Pages: 33-38

  • [Journal Article] Lipocalin-type PGD synthase is a major amyloid β-chaperone in human cerebrospinal fluid.2007

    • Author(s)
      Kanekiyo T, Ban T, Aritake K., Huang Z-L, Qu W-M, Okazaki I, Mohri I, Murayama S, Ozono K, Taniike M, Goto Y, Urade Y.
    • Journal Title

      Proc Natl Acad Sci USA 104(15)

      Pages: 6412-6417

  • [Journal Article] Deep brain stimulation of the posterior hypothalamus activates the histaminergic system to exert antiepileptic effect in rat pentylentetrazol model.2007

    • Author(s)
      Nishida N, Huang ZL, Mikuni N, et al.
    • Journal Title

      Exp Neurol (in press)

  • [Journal Article] Lipocalin-type prostaglandin D synthase produces prostaglandin D_2 involved in regulation of physiological sleep.2006

    • Author(s)
      Qu WM, Huang ZL, Xu XH, Aritake K, Eguchi N, Nambu F, Narumiya S, Urade Y, Hayaishi O.
    • Journal Title

      Proc Natl Acad Sci USA 103(47)

      Pages: 17949-17954

  • [Journal Article] Alterations of sleep-wake behavioral characteristics and lack of arousal response to H_3 receptor antagonist in histamine H_1 receptor knockout mice2006

    • Author(s)
      Huang ZL, Mochizuki T, Qu WM, Hong ZY, Watanabe T, Urade Y, Hayaishi O.
    • Journal Title

      Proc Natl Acad Sci USA 103(12)

      Pages: 4687-4692

  • [Journal Article] Fasting-induced reduction in locomotor activity and reduced response of orexin neurons in carnitine-deficient mice2006

    • Author(s)
      Yoshida G, Li MX, Horiuchi M, Nakagawa S, Sakata M, Kuchiiwa S, Kuchiiwa T, Jalil MA, Begum L, Lu YB, Iijima M, Hanada T, Nakazato M, Huang ZL, et al.
    • Journal Title

      Neurosci Res 55(1)

      Pages: 78-86

URL: 

Published: 2008-05-08   Modified: 2016-04-21  

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