2008 Fiscal Year Annual Research Report
脊髄疼痛制御機構におけるノシセプチンの相反性二重作用の解明
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18613015
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| Research Institution | Tohoku Pharmaceutical University |
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Principal Investigator |
渡辺 千寿子 Tohoku Pharmaceutical University, 薬学部, 助教 (90296020)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
櫻田 忍 東北薬科大学, 薬学部, 教授 (30075816)
溝口 広一 東北薬科大学, 薬学部, 准教授 (30360069)
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| Keywords | ノシセプチン / 疼痛伝達 / 鎮痛作用 / 神経制御 / 脊髄 |
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| Research Abstract |
研究代表者らは、nociceptinの脊髄クモ膜下腔内(i.t.)投与による疼痛関連行動の発現には、ORL-1受容体の活性化を介した脱抑制によるhistamine神経系の活性化と、それに伴うsubstance Pならびにglutamateの遊離増加が関与していることを明らかにした。さらにnociceptinのC末端代謝物は、ORL-1受容体を直接刺激することなく疼痛関連行動を発現し、nociceptin(14-17)は間接的にnociceptinの遊離を誘発することにより疼痛関連行動を発現するのに対し、niciceptin(13-17)およびnociceptin(12-17)はhistamine H_1受容体を直接的に刺激することによって疼痛関連行動を発現するといった違いが存在することを明らかにした。一方、nociceptinのN末端代謝物はORL-1受容体に親和性を示さないことが報告されているが、nociceptin(1-7)、nociceptin(1-9)およびnociceptin(1-13)は、nociceptin誘発性疼痛関連行動を有意に抑制することが明らかとなった。さらに、これらN末端代謝物はsubstance PおよびNMDA誘発性疼痛関連行動に対しては何ら影響を与えないことから、nociceptinのN末端代謝物は、ORL-1受容体が存在するGABA神経よりも下流に存在するhistamine神経あるいは一次知覚神経に存在する特異的な受容体に作用し、nociceptin誘発性疼痛関連行動を抑制する可能性が示唆された。また研究代表者らは、内因性polyamineであるspermidineのi.t.投与により疼痛関連行動が発現することを見出した。さらにspermidine誘発性疼痛関連行動はhistamine神経系を介さず、一次知覚神経およびグリア細胞からのsubstance Pやglutamateの遊離を介して発現することを明らかにした。
以上のように、spermidineもまた脊髄における疼痛制御機構において重要な役割を果たしていることが明らかとなった。
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