2009 Fiscal Year Annual Research Report
脊髄疼痛制御機構におけるノシセプチンの相反性二重作用の解明
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18613015
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| Research Institution | Tohoku Pharmaceutical University |
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Principal Investigator |
渡辺 千寿子 Tohoku Pharmaceutical University, 薬学部, 助教 (90296020)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
櫻田 忍 東北薬科大学, 薬学部, 教授 (30075816)
溝口 広一 東北薬科大学, 薬学部, 准教授 (30360069)
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| Keywords | ノシセプチン / 疼痛伝達 / 鎮痛作用 / 神経制御 / 脊髄 |
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| Research Abstract |
本研究課題において研究代表者らは、内因性オピオイドペプチドであるnociceptinをはじめ、脊髄疼痛制御機構における様々な神経伝達物質およびその神経ネットワークについて検討を行ってきた。その結果、nociceptin、histamine、substanoe P、glutamateといった種々の神経伝達物質含有神経の相互制御により脊髄疼痛伝達が行われていることを明らかにした。さらに本年度の研究において、高用量のhistamineを脊髄クモ膜下腔内(i.t.)へ投与することにより誘発される疼痛関連行動は、グリア細胞に存在するNMDA受容体を介して発現するが、一方、低用量のhistamineによって誘発される疼痛関連行動は、一次神経上に存在するhistamine H_1受容体を介して発現することを行動薬理学的実験およびウエスタンブロット法により証明した。さらに、histamine H_2受容体拮抗薬であるcimetidineのi.t.投与により痔痛関連行動が発現することを見出し、その発現はhistamine、substance Pあるいはglutamate等の神経伝達物質の遊離を介するものではなく、二次神経上に存在するhistamine H_1受容体あるいはNMDA受容体の直接的な活性化を介して発現することを明らかにした。さらに低用量のcimetidineはhistamine H_1受容体作動薬として作用するが、高用量のcimetidineはヒスタミンH_2受容体拮抗薬として作用するといった用量による違いも明らかにした。研究代表者らがこれまでに明らかにしてきた脊髄疼痛制御に関わる神経伝達物質の役割を統合することにより、一次神経・脊髄系における疼痛伝達機構の一部が明らかとなった。
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