ノンコーディングRNAを介した神経新生の分子制御機構の解明

2007 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 18650090
• Research Institution: National Institute of Advanced Industrial Science and Technology
• Principal Investigator: 桑原 知子 National Institute of Advanced Industrial Science and Technology, 器官発生工学研究ラボ, 研究員 (90358391)
• Keywords: 神経 / 機能性RNA / 分化制御 / 神経新生 / 海馬 / 脳 / 幹細胞

Research Abstract

成体脳海馬に存在する神経幹細胞から、神経新生を促進する機能を持つ機能性RNAの発現制御機構を調べてきた。前駆体smRNAを含むnon-coding RNAの発現が、ラット及びマウスのゲノム中の複数箇所で発現されることをこれまでにバイオインフマティック解析および培養細胞系の分化制御機構の解析から解明した。発現の指標となる、プロモーターユニットにEGFPレポーターを連結させた、発現の指標を明示化するためのレポーターカセットを挿入した、トランスジェニックマウスを作成した。ゲノムに定常的に発現レポーターカセットを導入するため、in vivoでの海馬神経新生と機能性RNAの発現を同時に調べることができる。前駆体smRNAを含むnon-coding RNAを、成体脳内に産出するためにはプロモーターとして機能するレトロトランスポゾンが活性化される必要があることが分かった。サイレンシングが解除され、レトロトランスポジションが実際に脳内の神経領域のみで生じることはin vivoおよびin vitroで証明されているが、活性化の詳しい分子メカニズムは今後さらに解析する必要が有る。培養細胞レベルの分子生物学低解析から、海馬の神経新生領域のみに現れる転写活性化因子複合体がWntシグナル下流のβ-catenin/Tcf/Lefであることを同定して、論文にまとめた。