大豆等の食品などに含まれる天然中の植物エストロゲンによる疾患予防効果の展開研究

2007 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 18650225
• Research Institution: Department of Clinical Research, National Hospital Organization Kyoto Medical Center
• Principal Investigator: 臼井 健 Department of Clinical Research, National Hospital Organization Kyoto Medical Center, 内分泌代謝高血圧研究部, 研究室長(臨床内分泌代謝) (20271512)
• Keywords: 大豆 / エクオール / ダイゼイン / エストロゲン

Research Abstract

大豆等に豊富に含まれる植物エストロゲンであるイソフラボンについてその疾患予防効果について基礎研究から臨床疫学的研究にわたり検証した。特に最近注目されているダイゼインをエクオールに代謝出来る人(エクオールプロテューサー)と出来ない人(エクオールノンプロデューサー)の意義づけを踏まえて以下の解析を行った。ゲニステイン、ダイゼインおよびダイゼイン代謝産物であるエクオールについて複数のin vitroの解析(レポーター遺伝子アッセイ、受容体との結合実験、メダカを用いたビテロジェニンアッセイ、MCF7細胞を用いた増殖能アッセイ)でエストロゲン活性を有していることを確認しこの活性はエストロゲンのアンタゴニストの投与にて完全にキャンセルされた。特にダイゼインはエストロゲン受容体の2つのサブタイプのうちβに対して強い活性を示した。またレポーターアッセイ系においてPPARγ活性も認められた。一般健常人におけるエクオールプロデューサーの頻度を調査したところ男性で約30%、女性で約25%だった。更にエクオール産生能と各種の臨床パラメーターとの関連解析では尿中にエクオール排泄が確認できる人の方が検出出来ない人にくらべBMI,血中レプチン濃度、血中高感度CRP濃度の有意な低値を認めておりメタボリック症候群に対して有利に作用する傾向を認めている。以上のことより大豆の摂取で含まれているイソフラボンのエストロゲン作用によって種々の疾患予防効果かもたらされる可能性が十分にあると考えられる。

Research Products

• [Journal Article] 食餌性植物エストロゲン濃度と骨密度との関係 (2008)
  • Author(s): 堀内敏行、臼井健、小野内常子
  • Journal Title: osteopovosis 16 Pages: 182-186
• [Journal Article] Somatic Mutation of RET Proto-Oncogene in Sporadic Medullary Thyroid Carcinoma (2008)
  • Author(s): Tsunehisa Tsuru, Takeshi Usui, Jun Tsuji, Sachiko Minamiguchi, Eisaku Mori, Hanae Hagiwara, Takashi Kimura, Tetsuya Tagami, Mitsuhide Naruse, Akira Shimatsu.
  • Journal Title: The Endocrinologist 18 Pages: 55-59
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] A male case of nonclassical 21-hydroxylase deficiency first manifested in his sixties with adrenocortical (2008)
  • Author(s): Takeshi Nigawa, Kazunori Kageyama, Satoru Sakihara, Shinobu Takayasu, masayuki kawahara, Atsushi Imai, Chikara Ohyama, Takeshi Usui, Hironobu Sasano, Toshihiro Suda.
  • Journal Title: Endocr J. 55 Pages: 291-297
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] The incidence of gestational hyperthyroidism and postpartum thyroiditis in treated patients with disease. (2007)
  • Author(s): Tagami T, Hagiwara H, Kimura T, Usui T, Shimatsu A, Naruse M.
  • Journal Title: Thyroid 17 Pages: 767-772
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Toxic thyroid adenoma presenting as hpokalemic periodic paralysis. (2007)
  • Author(s): Tagami T, Usui T, Shimatsu A, Naruse M.
  • Journal Title: Endocr J. 54 Pages: 797-803
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] 原発性副甲状腺機能亢進症を呈した副甲状腺癌の一症例 (2007)
  • Author(s): 萩原英恵、臼井健、小泉三輝、瀬田公一、森栄作、都留常央、木村崇、田上哲也、成瀬光栄、稲岡孝敏、高北晋一、南口早智子、島津章
  • Journal Title: ホルモンと臨床 56 Pages: 141-146
• [Presentation] 原発性アルドステロン症(PA) における機能的確認試験の問題点 (2008)
  • Author(s): 塚本幸子、田上哲也、玉那覇民子、萩原英恵、五百川仁美、木村崇、森栄作、臼井健、島津章、成瀬光栄
  • Organizer: 第18回 臨床内分泌代謝Update
  • Place of Presentation: 高知
  • Year and Date: 20080315-16
• [Presentation] 糖尿病と大腿骨頚部骨折を合併したpre-cushing症候群 (2008)
  • Author(s): 井原弘貴、玉那覇民子、塚本幸子、村田敬、渡邊亨、五百川仁美、萩原英恵、木村崇、田上哲也、臼井健、島津章、成瀬光栄
  • Organizer: 第18回 臨床内分泌代謝Update
  • Place of Presentation: 高知
  • Year and Date: 20080315-16
• [Presentation] 低カリウム性周期性四肢麻痺を繰り返し合併した無痛性甲状腺炎 (2008)
  • Author(s): 五百川仁美、萩原英恵、田上哲也、塚本幸子、玉那覇民子、臼井健、島津章、成瀬光栄
  • Organizer: 第18回 臨床内分泌代謝Update
  • Place of Presentation: 高知
  • Year and Date: 20080315-16
• [Presentation] ドパミンアゴニストに乖離したホルモン分泌動態を示す先端巨大症 (2008)
  • Author(s): 萩原英恵、五百川仁美、塚本幸子、玉那覇民子、田上哲也、臼井健、成瀬光栄、島津章
  • Organizer: 第18回 臨床内分泌代謝Update
  • Place of Presentation: 高知
  • Year and Date: 20080315-16
• [Presentation] ソマトスタチン・アナログが奏功したTSH産生下垂体腫瘍の1例 (2008)
  • Author(s): 工藤仁美、紅粉睦夫、豊島哲子、松本啓、関口雅友、真尾泰生、川崎君王、澤村豊、久保田佳奈子、臼井健、島津章
  • Organizer: 第18回 臨床内分泌代謝Update
  • Place of Presentation: 高知
  • Year and Date: 20080315-16
• [Presentation] R320C変異を認めた甲状腺ホルモン不応症(RTH) の一例 (2008)
  • Author(s): 橡谷真由、八十田明宏、野口直美、山田豪、近藤絵里、藤井寿人、中津留有子、南部拓央、金本巨哲、三浦晶子、臼井健、荒井宏司、中尾一和
  • Organizer: 第18回 臨床内分泌代謝Update
  • Place of Presentation: 高知
  • Year and Date: 20080315-16
• [Presentation] SDHB遺伝子変異を認めた悪性パラガングリオーマの1例 (2008)
  • Author(s): 内藤雅喜、臼井健、塚本幸子、玉那覇民子、五百川仁美、萩原英恵、木村崇、田上哲也、島津章、成瀬光栄、神波大己、中村英二郎、小川修
  • Organizer: 第18回 臨床内分泌代謝Update
  • Place of Presentation: 高知
  • Year and Date: 20080315-16
• [Presentation] TSH産生下垂体腺腫における転写因子、転写共役因子の発現 (2008)
  • Author(s): 臼井健、紅粉睦男、萩原英恵、田上哲也、成瀬光栄、島津章
  • Organizer: 第18回 日本間脳下垂体腫瘍学会
  • Place of Presentation: 福井
  • Year and Date: 20080229-0301
• [Presentation] MIB1-index高値を呈した下垂体atypical adenomaによるクッシング病の1例 (2008)
  • Author(s): 塚本幸子、臼井健、五百川仁美、萩原英恵、玉那覇民子、田上哲也、成瀬光栄、北条雅人、高橋潤、天野知徳、佐野壽昭、島津章
  • Organizer: 第18回 日本間脳下垂体腫瘍学会
  • Place of Presentation: 福井
  • Year and Date: 20080229-0301
• [Presentation] MEN-1遺伝子にlarge deletion変異を有するMEN1型 (2008)
  • Author(s): 臼井健、渡邊智香、萩本繁、土方優美子、山家由子、加藤泰久、新実光朗、高田宗春、成瀬光栄、島津章
  • Organizer: 第3回 NET Work Japan
  • Place of Presentation: 神戸
  • Year and Date: 2008-01-26
• [Presentation] R320C変異を認めた甲状腺ホルモン不応症の一例 (2007)
  • Author(s): 橡谷真由、八十田明宏、野口直美、山田豪、近藤絵里、藤井寿人、中津留有子、南部拓央、金本巨哲、三浦晶子、臼井健、荒井宏司、中尾一和
  • Organizer: 第50回 日本甲状腺学会
  • Place of Presentation: 神戸
  • Year and Date: 20071115-17
• [Presentation] 食餌性植物エストロゲン濃度と骨密度との関係 (2007)
  • Author(s): 堀内敏行、臼井健、小野内常子
  • Organizer: 第9回 日本骨粗鬆症学会
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 20071114-16
• [Presentation] TSH産生下垂体腺腫におけるソマトスタチン受容体および転写共役因子の発現解析 (2007)
  • Author(s): 臼井健、紅粉睦男、萩原英恵、田上哲也、成瀬光栄、島津章
  • Organizer: 第34回 日本神経内分泌学会
  • Place of Presentation: 前橋
  • Year and Date: 20070804-5
• [Presentation] A Case of massive Adrenal Myelolipoma Associated with 21-Hydroxylase Deficiency. (2007)
  • Author(s): Hanae Hagiwara, Takeshi Usui, Tsunehisa Tsuru, Eisaku Mori, Takeshi Kimura, Tetsuya Tagami, Akira Shimatsu, Mitsuhide Naruse, Sachiko Minamiguchi, Takuma Kato, Hiroshi Okunoa.
  • Organizer: The Endocrine Society's 89th Annual Meeting
  • Place of Presentation: Toronto
  • Year and Date: 20070602-05
• [Presentation] Molecular Analysis of Equol and Its Clinical Significance. (2007)
  • Author(s): Takeshi Usui, Naoki Sakane, Tetsuya Tagami, Akira Shimatsu, Mitsuhide Naruse, Tomoko Ueno, Shigeto Uchiyama.
  • Organizer: The Endocrine Society's 89th Annual Meeting
  • Place of Presentation: Toronto
  • Year and Date: 20070602-05
• [Presentation] 高Ca血症を呈した乳房外パジェット病の1症例 (2007)
  • Author(s): 萩原英恵、臼井健、木村崇、田上哲也、成瀬光栄、島津章、安井久晃、石井牧子、勝島慎二、南口早智子
  • Organizer: 第184回 日本内科学会近畿地方会
  • Place of Presentation: 京都
  • Year and Date: 2007-12-01
• [Presentation] 利尿剤負荷試験にてGitelman症候群と診断し、家庭内発症が疑われた一例 (2007)
  • Author(s): 八木宏樹、八幡兼成、小泉三輝、岡本千夏、瀬田公一、菅原照、臼井健
  • Organizer: 第184回 日本内科学会近畿地方会
  • Place of Presentation: 京都
  • Year and Date: 2007-12-01
• [Presentation] クッシング症候に対しミトタンとメチラポンの併用が有効であった副腎皮質癌の1例 (2007)
  • Author(s): 玉那覇民子、塚本幸子、五百川仁美、萩原英恵、田上哲也、臼井健、島津章、成瀬光栄、本間桂子
  • Organizer: 第15回 日本ステロイドホルモン学会
  • Place of Presentation: 仙台
  • Year and Date: 2007-11-24
• [Presentation] MEN-1遺伝子にlarge deletion変異を有するMEN1型 (2006)
  • Author(s): 渡邊智香、萩本繁、土方優美子、山家由子、加藤泰久、新実光朗、高田宗春、成瀬光栄、臼井健
  • Organizer: 第80回 日本内分泌学会学術総会
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 20060614-16
• [Presentation] ARBによるPPARγ活性化作用の分子メカニズム (2006)
  • Author(s): 田上哲也、臼井健、澤井邦子、成瀬光栄
  • Organizer: 第80回 日本内分泌学会学術総会
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 20060614-16
• [Presentation] von Hippel-Lindau病と診断された散発性両側性褐色細胞腫の1例 (2006)
  • Author(s): 村部浩之、桑原一宏、伊澤正一郎、村上典彦、横田敏彦、日下昌平、臼井健、成瀬光栄
  • Organizer: 第80回 日本内分泌学会学術総会
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 20060614-16
• [Presentation] 植物エストロゲンとその代謝産物の核内受容体作用とその臨床疫学的解析 (2006)
  • Author(s): 臼井健、坂根直樹、田上哲也、成瀬光栄、島津章、内山成人
  • Organizer: 第80回 日本内分泌学会学術総会
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 20060614-16
• [Presentation] 巨大副腎髄脂肪種を合併した21水酸化酵素欠損症 (2006)
  • Author(s): 萩原英恵、臼井健、森栄作、都留常央、木村崇、田上哲也、島津章、成瀬光栄、南口早智子、奥野博
  • Organizer: 第80回 日本内分泌学会学術総会
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 20060614-16
• [Presentation] 習慣性流産を呈したTSH産生腫瘍の一例 (2006)
  • Author(s): 木村崇、森栄作、臼井健、都留常央、萩原英恵、田上哲也、島津章、成瀬光栄、高松順太、山田正三
  • Organizer: 第80回 日本内分泌学会学術総会
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 20060614-16