2006 Fiscal Year Annual Research Report
植物由来イソプレノイドの抗腫瘍効果および抗血管新生作用についての検討
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18659156
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| Research Institution | The University of Tokyo |
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Principal Investigator |
津野 寛和 東京大学, 医学部附属病院, 助手 (50282637)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
上條 亜紀 東京大学, 医学部附属病院, 助手 (30361489)
北山 丈二 東京大学, 医学部附属病院, 講師 (20251308)
名川 弘一 東京大学, 医学部附属病院, 教授 (80228064)
高橋 孝喜 東京大学, 医学部附属病院, 教授 (50171484)
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| Keywords | プラウノトール / 血管新生 / 胃癌 / 大腸癌 / 複合的抗癌薬 |
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| Research Abstract |
イソプレノイドの一種である、セイヨウイチイ由来のドセタキセル(Docetaxel)・パクリタキセル(Paclitaxel)は、乳癌をはじめとする多種の癌腫に対して抗癌作用を有することが確認され、既ににている。これらの抗癌剤と同じイソプレノイドに属するプラウノトールは植物Plau-noiの葉より抽出される抗潰瘍薬剤であり、日本・タイにおいて既に長年に渡る臨床実績を有する。その抗潰瘍治療効果の作用機序として内因性セクレチンの遊離促進やプロスタグランジンPGE_2やPGI_2の産生増加などが判明している。発売後約20年の歴史を持つ薬剤であるプラウノトールの抗潰瘍治療効果の機序については、上記のように多数の研究がなされているが、癌に対する作用に関する報告はこれまで皆無であった。
我々はこのプラウノトールに注目し、血管新生に対する作用及び癌細胞に及ぼす影響について検討を行った。まず、癌の増殖進展に重要不可欠である血管新生の実験モデルとしてヒト臍帯静脈内皮細胞(HUVEC)を用いた。一方、癌細胞への影響を検討するため、胃癌細胞株であるMKN-45、大腸癌細胞株であるHT-29を用いて検討を行った。
プラウノトールはHUVECsの増殖を濃度依存的に抑制し、また、細胞外基質であるゼラチンやvitronectinに対するHUVECsの接着能も抑制した。さらには、マトリジェル上での管腔形成能もプラウノトールの濃度依存性に抑制されていた。よって、プラウノトールは、血管新生の過程の重要なステップを抑制することが確認された。
次に、胃癌及び大腸癌に及ぼすプラウノトールの影響を検討したところ、プラウノトールの濃度依存性に胃癌及び大腸癌の増殖抑制効果が確認された。冑癌及び大腸癌の増殖抑制は細胞アポトーシスの誘導に依存することが確認された。
これまでの結果より、プラウノトールは癌細胞のアポトーシス死を誘導すると同時に、癌細胞の増殖・進展の必須条件である血管新生をも抑制することが明らかとなり、複合的な杭癌剤とての可能性が示唆された。今後の臨床治験により、プラウノトールの抗癌剤としての有用性を明らかにしていきたい。
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Research Products
(1 results)
