2007 Fiscal Year Annual Research Report

脂質ラフト制御によるC型肝炎治療戦略の開発

Research Project

Project/Area Number	18659207
Research Institution	University of Yamanashi
Principal Investigator	榎本信幸 University of Yamanashi, 大学院・医学工学総合研究部, 教授 (20251530)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	前川伸哉山梨大学, 大学院・医学工学総合研究部, 講師 (70397298)
Keywords	脂質ラフト / スフィンゴ脂質 / スタチン / C型肝炎ウイルス
Research Abstract	● スフィンゴ脂質合成阻害剤であるmyriocinは細胞内のスフィンゴミエリンを減少させ、HCV replicon系およびJFH-1によるHCV培養細胞系において細胞内HCV-RNA複製を抑制した。この作用はphyotosphingosineにより解除されserine palmitoiyl-transferase(SPT)の抑制がHCV増殖抑制に関与していると考えられた。siRNAによるSPTのknockdownによっても同様の効果が認められた。 ● MyriocinはISRE活性およびinterferon誘導遺伝子の発現には影響はなく、myriocinによる HCV抑制効果はinterferonとは独立の機序と考えられた。InterferonとmyriocinによりHCV増殖抑制に相乗効果が認められた。コレステロール合成阻害剤であるsimvastatinとmyriocinの併用によってもHCV replicon増殖に相乗的な効果が認められた。 ● 以上より、myriocinによるsphingomyelin合成抑制はHCV-1b repliconおよびHCV-2a細胞増殖系の両者を抑制し、新たなHCV治療標的となりうることが示された。