• Search Research Projects
  • Search Researchers
  • How to Use
  1. Back to project page

2006 Fiscal Year Annual Research Report

神経幹細胞活性化糖鎖分子の構造解析と新生児脳障害治療への応用

Research Project

Project/Area Number 18659314
Research InstitutionInstitute for Developmental Research, Aichi Human Service Center

Principal Investigator

大平 敦彦  愛知県心身障害者コロニー発達障害研究所, 周生期学部, 部長 (20101074)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 中西 圭子  愛知県心身障害者コロニー発達障害研究所, 周生期学部, 主任研究員 (50280813)
Keywordsコンドロイチン硫酸 / 細胞環境分子 / 脳障害 / 神経細胞死 / オリゴ糖 / NMDA受容体 / 神経幹細胞 / FGF-2
Research Abstract

本研究の最終目標は、発達期の脳の主要な細胞環境分子であるコンドロイチン硫酸糖鎖に由来する生理活性オリゴ糖を利用して、周生期脳障害の治療を行うことである。この目標に向かって、本年度は以下の成果をあげた。
1.生存維持オリゴ糖の特定
高硫酸化コンドロイチン硫酸CS-Eが、グルタミン酸誘発神経細胞死を抑制することを、神経細胞の培養系で見出している。グルタミン酸誘発神経細胞死は、脳の損傷時や疾患で普遍的に見られるため、これを抑制する薬剤の開発は急務である。こめ活性を発揮する最小の分子サイズを決定するため、CS-Eを電子線照射し、3kDaから75kDa(出発分子)までの様々なサイズの糖鎖を調製した。グルタミン酸受容体アゴニストであるNMDAを添加して神経細胞死を誘発する培養系に、これらCS-E由来低分子量糖鎖を添加し、細胞死抑制効果を測定した。3kDaでは活性が認められなかったが、6kDaを越えると活性が出てくることが明らかとなった。
CS-Eの添加の有無で、パッチクランプ法により神経細胞のNMDA誘発電流を測定したが、電流に差はなかった。したがって、CS-EがNMDA受容体の活性を阻害しているのではないこともわかった。
2.増殖促進オリゴ糖の特定
私達は、CS-Eには、増殖因子FGF-2に依存した神経幹細胞の増殖を促進する活性があることを報告している。このCS-Eによる増殖促進活性は、3kDa以上の大きさを持つオリゴ糖に検出された。
一方、水晶発振子マイクロバランス法により、CS-EはFGF-2に親和性を持つことがわかった。そこで、CS-EがFGF-2に対する親和性と増殖促進活性に相関があるかを調べたところ、高い親和性を持つCS-E画分に高活性が認められた。

  • Research Products

    (8 results)

All 2007 2006

All Journal Article (4 results) Book (2 results) Patent(Industrial Property Rights) (2 results)

  • [Journal Article] NKCC1 activity modulates formation of functional inhibitory synapses in cultured neocortical neurons.2007

    • Author(s)
      Keiko Nakanishi et al.
    • Journal Title

      Synapse 61

      Pages: 138-149

  • [Journal Article] Neuroprotective effect of nipradilol, an NO donor, on hypoxic-ischemic brain injury of neonatal rats.2007

    • Author(s)
      Hiroko kakizawa et al.
    • Journal Title

      Early Human Development (in press)

  • [Journal Article] Identification of neurite outgrowth-promoting domains of neuroglycan C, a brain-specific chondroitin sulfate proteoglycan, and involvement of-2006

    • Author(s)
      Keiko Nakanishi et al.
    • Journal Title

      Journal of Biological Chemistry 281

      Pages: 24970-24978

  • [Journal Article] Neuroglycan C is a novel midkine receptor involved in process-elongation of oligodendroglial precursor-like cells.2006

    • Author(s)
      Keiko Ichihara-Tanaka et al.
    • Journal Title

      Journal of Biological Chemistry 281

      Pages: 30857-30864

  • [Book] Isolation, purification, and analysis of proteoglycans. In Chapter 1 of "Advances in Pharmacology, Vol. 53 : Chondroitin Sulfate. Structure, Role and Pharmacological Activity" (N. Volpi, ed.), pp. 3-20.2006

    • Author(s)
      Fumiko Matsui, Atsuhiko Oohira
    • Total Pages
      568
    • Publisher
      Elsevier, Inc., San Diego
  • [Book] Chondoritin sulfate proteoglycans in the brain. In Chapter 15 of "Advances in Pharmacology, Vol. 53 : Chondroitin Sulfate. Structure, Role and Pharmacological Activity" (N. Volpi, ed.), pp. 323-336.2006

    • Author(s)
      Sachiko Aono, Atsuhiko Oohira
    • Total Pages
      568
    • Publisher
      Elsevier, Inc., San Diego
  • [Patent(Industrial Property Rights)] 特許権2006

    • Inventor(s)
      大平敦彦 他
    • Industrial Property Rights Holder
      愛知県と生化学工業
    • Industrial Property Number
      特願2006-139813
    • Filing Date
      2006-05-19
  • [Patent(Industrial Property Rights)] 特許権2006

    • Inventor(s)
      大平敦彦 他
    • Industrial Property Rights Holder
      愛知県と生化学工業
    • Industrial Property Number
      特願2006-139843
    • Filing Date
      2006-05-19

URL: 

Published: 2008-05-08   Modified: 2016-04-21  

Information User Guide FAQ News Terms of Use Attribution of KAKENHI

Powered by NII kakenhi