| Research Abstract |
液性シグナル指標として視交叉上核からの直接的な神経投射を受けていないヒト単核球および多核球内におけるhPer1,hPer2,hPer3,Clock, BMAL1,Timeless, Cry1,Cry2,Dec1,Dec2の10種類の時計遺伝子群,及び,内部標準補正用のβ-actinの発現定量法を確立した.ヒト末梢循環白血球においても上記の時計遺伝子ループを構成する主要遺伝子群すべての転写発現が認められた.hPer1,hPer2,hPer3では暗期から明期への移行期に転写リズム頂点位相が集中し,Clock転写には有意な慨日変動は認められかった.これらの転写特性は夜行性動物である齧歯類における視交叉上核細胞や末梢細胞での転写特性に近似していた.また,単核球および多核球では末梢循環数や細胞機能リズムのピーク位相が異なるにもかかわらず,両分画細胞ともに各遺伝子位相は同一位相を示した.さらに,単核球および多核球内hPer1転写リズム位相は神経性シグナル指標であるメラトニン分泌リズム位相との間に高い正の相関を示した.すなわち,生物時計からの直接的な神経投射を受けていないヒト末梢単核球もまた生物時計支配下に液性因子を介してリズム同調を受けていること,夜行性昼行性にかかわらず時計遺伝子転写リズム位相は普遍的に保たれていることが示唆された.
一日三食摂取の通常生活条件時とカロリー分散摂取時におかれた健常若年被験者及び健常高齢者、経管栄養下にある認知症患者、高カロリー輸液中の身体疾患患者において、メラトニン、コルチゾール、放熱などの生理機能リズム及び末梢単核球内の時計遺伝子発現リズムの評価に着手した。60代健常被験者管での比較により,生理機能リズム及びSCNからの直接的な神経投射を受けない末梢循環単核球におけるhPer1,hPer2,hPer3転写リズムの同調位相に有意な年齢群間差が生じていなかった.
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