オピオイド受容体関連遺伝子の遺伝子多型とオピオイドの鎮痛効果及び副作用との関連

2007 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 18659464
• Research Institution: Jichi Medical University
• Principal Investigator: 井上 荘一郎 Jichi Medical University, 医学部, 講師 (20322399)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 茂木 康一 自治医科大学, 医学部, 助教 (80344919) ; 瀬尾 憲正 自治医科大学, 医学部, 教授 (40093257) ; 堀田 訓久 自治医科大学, 医学部, 講師 (70322401) ; 熊田 真樹 自治医科大学, 医学部, 助教 (40326830) ; 梶井 英治 自治医科大学, 医学部, 教授 (40204391)
• Keywords: オピオイド / 遺伝子多型 / 術後鎮痛 / 術後悪心・嘔吐 / 癌

Research Abstract

μオピオイド受容体遺伝子第118番塩基の単一遺伝子多型(SNPs)と,疼痛の程度,オピオイドの作用の関連を検討すること,さらに日本人の本多型の頻度を明らかにすることを目的とし,以下の研究を遂行している.
【研究1】[方法]同意がえられた全身麻酔を受ける成人患者を対象とした.フェンタニル1μg/kg静脈内投与後の,眠気,浮遊感,悪心,咳漱の有無を記録した.術後鎮痛はオピオイドの経静脈的自己調節鎮痛または筋肉内投与,静脈内投与とした.評価項目は麻酔覚醒直後,術後6時間,術後第1病日における鎮痛度,鎮痛薬使用量,副作用(悪心・嘔吐,掻痒感,鎮静,尿閉,掻痒感)の有無とした.DNA抽出及びSNPsの解析は,採血後にDNAを抽出精製し,Taq-Mann Probe法を施行する.[結果および経過]これまでに350名を対象とし,各種評価項目を調査した.現在,DNA精製まで完了し,Taq-Mann Probe用い解析を開始する段階である.
【研究2】本研究では術後の硬膜外オピオイド投与量を詳細に調査し,術後痛およピオピオイドの作用とμオピオイド受容体遺伝子第118番塩基のSNPsの関連を評価する.[方法]硬膜外併用全身麻酔を受ける婦人科開腹手術患者で,同意がえられた者を対象とした.術後鎮痛にはフェンタニル2μg/mlとロピバカインの硬膜外持続投与と自己調節鎮痛法を行った.研究1の調査項目に加え,フェンタニル硬膜外投与量を詳細に調査した.DNA抽出とSNPsの解析は研究1と同様である.[結果および経過]120名の患者を対象として,各種臨床評価項目の調査を終えた.現在,DNAの精製まで完了し,今後Taq-MannProbe用いて解析を開始する段階である.
本年度はμオピオイド受容体遺伝子第118番塩基のSNPsを解析し,臨床データとの関連を統計学的に解析して,発表する.