2007 Fiscal Year Annual Research Report
ネコゲノム解析による造血系腫瘍の発症機構解明とその臨床応用への展開
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18688018
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| Research Institution | The University of Tokyo |
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Principal Investigator |
藤野 泰人 The University of Tokyo, 大学院・農学生命科学研究科, 助教 (70401180)
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| Keywords | ネコゲノム / リンパ・造血系腫瘍 / 染色体解析 / レトロウイルス / FeLV / 遺伝子再構成 / クローナリティ / CIS |
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| Research Abstract |
本研究では分子細胞遺伝学および分子生物学的手法を用いたネコゲノム解析により、造血系腫瘍における分子病態の解明および小動物臨床への応用を目的として、これまでに以下のような研究を行っている。
2.猫の造血系腫瘍における外来性FeLV共通組み込み領域および関連する遺伝子の解析
FeLV感染により胸腺型リンパ腫を発症した猫の症例の腫瘍組織からゲノムDNAを抽出し、外来性FeLV特異的LTR-U3プローブを用いたライブラリースクリーニング法により、これまでに報告のないFeLV組み込み部位(flit-1)を同定した。サザンハイブリダイゼーション法を用いたゲノム解析により、FeLV感染により発症した猫の胸腺型リンパ腫の計25症例中5例においてflit-1へのFeLV組み込みが認められ、このことからflit-1は新たなFeLV共通組み込み部位であることが明らかとなった。また、塩基配列解析によりflit-1はヒトおよびマウスのゲノムDNAにおいて相同配列が認められ、近傍にはActivin A receptor type II-like l (ACVRLI) 等の細胞増殖・分化に関連する遺伝子が座位していることが明らかとなった。ACVRLIのmRNA発現を解析したところ、正常リンパ組織およびFeLVのflit-1への組み込みがないリンパ系腫瘍と比較して、flit-1にFeLVが組み込まれた腫瘍においては発現が亢進していた。以上のことより、flit-1にFeLVが組み込まれることにより近傍遺伝子の発現を変化させ、このことがリンパ腫発生の分子機構の一因となっている可能性が考えられた。
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