部位特異的な上皮間葉系相互作用を通じた皮膚疾患病態解明及び再生医療に関する研究

2006 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 18689028
• Research Institution: Osaka University
• Principal Investigator: 山口 裕史 大阪大学, 医学系研究科, 助手 (00335340)
• Keywords: 部位特異性 / 上皮間葉系相互作用 / メラノサイト / 再生医療 / 創傷治癒 / 皮膚癌 / 紫外線 / 悪性黒色腫

Research Abstract

皮膚における部位特異性という独創的な観点から多数の研究成果を揚げた。成人における上皮間葉系相互作用の部位特異性に関する研究では、メラノサイトに焦点を向け著書を出版した(Humana Press社)。またメラノサイトに及ぼすDickkopf1(DKK1)の影響をマイクロアレイによる解析を含めた分子生物学的手法を用いて更に詳しく調べ論文発表した(J Invest Dermatol 127 in press)。掌蹟真皮線維芽細胞にて発現増強しているDKK1がメラノサイトの分化・増殖を抑制する機序の更なる解明につながった。更にメラノサイトも腺細胞や表皮角化細胞と同様に極性を有することを解明した(J Cell Sci 119など)。またメラノサイトの受容体として最も有名なMelanocortin 1 receptorのアイソフォームに関する報告もし、黒人は白人より多く発現していることを証明した(FASEB J 20(11))。部位特異性からの病態解明から派生した悪性黒色腫に関する研究として、CapGがメチレーションを介してどのように黒色腫株を抑制するかの研究に加わった(Oncogene 25)。また皮膚癌発症にも部位特異性があり、露光部に多く紫外線の影響を多分に受けているものが多い。人種間の皮膚癌発生頻度の差を比較検討することから、新しい皮膚癌発症機序として、紫外線によるアポトーシス(細胞死)が白人ではうまく誘導できない可能性が高いことを証明した(FASEB J 20(9))。またこの機序にはCaspase 3は関与しないがp53は関与することを示し、総説も執筆した(J Dermatol Sci in press)。またAPE/Ref-1がこの機序に関連することも示した(J Invest Dermatol 126)。このような一連のヒト皮膚に関する色調を司る因子(紫外線や部位特異的なサイトカインの発現様式)についての総説執筆にも参加した(Pigement Cell Res 20)。また最後に部位特異性を応用した難治性潰瘍治療法開発から派生した研究が実際の臨床でも活かされ、数々の潰瘍治療に役立った(Arch Dermatol in press)。DKK1が表皮細胞に与える影響について投稿中であり、更に多数の研究成果を来年度も揚げる事ができればと努力している。

Research Products

• [Journal Article] The effects of dickkopf 1 (DKK1) on gene expression and Wnt signaling by melanocytes : mechanisms underlying its suppression of melanocyte function and proliferation. (2007)
  • Author(s): Yamaguchi Y, Passeron T, Watabe H, Yasumoto K, Rouzaud F, Hoashi T, Hearing VJ
  • Journal Title: Journal of Investigative Dermatology (J Invest Dermatol) 127(In press) Pages: Epub Dec 7, 2006
• [Journal Article] Sialylated core 10-glycans influence the sorting of Pmel 17/gplOO and determine its capacity to form fibrils. (2007)
  • Author(s): Valencia JC, Rouzaud F, Julien S, Chen KG, Passeron T, Yamaguchi Y, Abu-Asab M, Tsokos M, Costin GE, Yamaguchi H, Miller Jenkins LM, Nagashima K, Appella E, Hearing VJ
  • Journal Title: J Biol Chem (In Press) Pages: Epub Feb 15, 2007
• [Journal Article] Melanin mediated apoptosis of epidermal cells damaged by ultraviolet radiation : factors influencing the incidence of skin cancer. (2007)
  • Author(s): Yamaguchi Y, Beer JZ, Hearing VJ
  • Journal Title: J Deramtol Sci (In Press)
• [Journal Article] Intractable wounds from a herpes simplex infection in an immunosuppressed patient with rheumatoid arthritis. (2007)
  • Author(s): Hanafusa T, Yamaguchi Y (Corresponding author), Kitaba S, Katayama I
  • Journal Title: Arch Deramtol (In press)
• [Journal Article] 難治性趾端・指端潰瘍の治療法の展望 (2007)
  • Author(s): 山口裕史
  • Journal Title: 皮膚病診療 (In press)
• [Journal Article] Regulation of human skin pigmentation and responses to ultraviolet radiation. (2007)
  • Author(s): Miyamura Y, Coelho SG, Wolber R, Miller SA, Wakamatsu K, Zmudzka BZ, Ito S, Smuda C, Passeron T, Choi W, Batzer J, Yamaguchi Y, Beer JZ, Hearing VJ
  • Journal Title: Pigment Cell Research 20(1) Pages: 2-13
• [Journal Article] Regulation of constitutive and UVR-induced skin pigmentation by melanocortin 1-receptor isoforms. (2006)
  • Author(s): Rounzaud F, Costin EG, Yamaguchi Y, Valencia JC, Berens WF, Chen K, Hoashi T, Bohm M, Abdel-Malek Z, Hearing VJ
  • Journal Title: FASEB Journal 20(11) Pages: 1927-1929
• [Journal Article] Suppression of tumorigenicity, but not anchorage-independence, of human cancer cells by new candidate tumor suppressor gene CapG. (2006)
  • Author(s): Watari A, Takaki K, Higashiyama S, Li Y, Satomi Y, Takao T, Tanemura A, Yamaguchi Y, Katayama I, Shimakage M, Miyashiro I, Takami K, Kodama K, Yutsudo M
  • Journal Title: Oncogene 25(56) Pages: 7373-7380
• [Journal Article] UV increases the nuclear localization of apurinic/apyrimidinic endonuclease (APE1/Ref-1) in human skin. (2006)
  • Author(s): Takahashi K, Hoashi T, Yamaguchi Y, Mutsuga N, Suzuki I, Vieira WD, Hearing VJ
  • Journal Title: J Invest Dermatol 126(12) Pages: 2723-2726
• [Journal Article] Human skin responses to UV radiation : pigment in the upper epidermis protects against DNA damage in the lower epidermis and facilitates apoptosis. (2006)
  • Author(s): Yamaguchi Y, Takahashi K, Zmudzka BZ, Kornhauser A, Miller SA, Tadokoro T, Berens W, Beer JZ, Hearing VJ
  • Journal Title: FASEB Journal 20(9) Pages: 1486-1488
• [Journal Article] Sorting of Pmel 17 to melanosomes through the plasma membrane by API and AP2 : evidence for the polarized nature of melanocytes. (2006)
  • Author(s): Valencia JC, Watabe H, Chi A, Rouzaud F, Chen KG, Vieira WD, Takahashi K, Yamaguchi Y, Berens W, Nagashima K, Shabanowitz J, Hunt DF, Appella E, Hearing VJ
  • Journal Title: J Cell Sci 119 (6) Pages: 1080-1O91
• [Journal Article] 「最近のトピックス 2006 Clinical Dermatology 2006」皮膚疾患の病態 皮膚潰瘍の治癒機転における表皮真皮相互作用 (2006)
  • Author(s): 山口裕史
  • Journal Title: 臨床皮膚科 60(5) Pages: 37-43
• [Journal Article] 海外研究施設・ラボ紹介「Laboratory of Cell Biology, National Cancer Institute,National Institutes of Health, Bethesda, Maryland, USAJ (2006)
  • Author(s): 山口裕史
  • Journal Title: 皮膚アレルギーフロンテイア 4(1) Pages: 44-45
• [Journal Article] 「病態よりみた難治性下腿潰瘍の診断と治療」糖尿病性潰瘍の診断と治療 (2006)
  • Author(s): 辻隆治, 山口裕史, 片山一朗, 矢野健二, 細川亙
  • Journal Title: 形成外科 49(2) Pages: 159-169
• [Book] 皮膚科診療プラクティス 20巻 1.光皮膚科学 1) 急性皮膚障害. (2007)
  • Author(s): 山口裕史, 森田明理
  • Publisher: メディカルリビュー社(In press)
• [Book] すぐに役立つ日常皮膚診療における私の工夫 G. ありふれた皮膚疾患のベスト治療と私の工夫 13.尋常性白斑 (2007)
  • Author(s): 山口裕史, 片山一朗
  • Total Pages: 6
  • Publisher: 全日本病院出版会
• [Book] Chapter 6 : Melanocyte distribution and function in human skin. From Melanocytes to Malignant Melanoma (2006)
  • Author(s): Yamaguchi Y, Hearing VJ
  • Total Pages: 15
  • Publisher: Humana Press
• [Book] 細胞増殖因子と再生医療 HGF 皮膚潰瘍 (2006)
  • Author(s): 山口裕史, 板見智
  • Total Pages: 5
  • Publisher: メディカルリビュー社
• [Book] 皮膚のガン 予防とっきあい方シリーズ 老年病・認知症 (2006)
  • Author(s): 山口裕史
  • Total Pages: 164
  • Publisher: メディカルリビュー社